Itih5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Itih5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05448

品系全称

C57BL/6JCya-Itih5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-209378-Itih5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Itih5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05448) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
inter-alpha-trypsin inhibitor, heavy chain 5
基因别称
4631408O11Rik,5430408M01Rik,E130106B02
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172471 | Ensembl: ENSMUST00000026886
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
ITIH5,也称为Inter-α-trypsin inhibitor heavy chain 5,是Inter-α-trypsin inhibitory(ITI)基因家族的一员,编码一种与细胞外基质(ECM)稳定性相关的蛋白。ITIH5蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞生长、迁移和分化,并且被认为是一种潜在的肿瘤抑制基因。研究表明,ITIH5在多种癌症中表达下调,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。

在黑色素瘤中,ITIH5的表达与临床病理特征相关,且表达下调与患者不良预后相关。研究发现,ITIH5的表达受到p53的直接调控,p53通过结合ITIH5的启动子区域促进其转录。此外,ITIH5还可以与KLF4相互作用,抑制其转录活性,从而抑制黑色素瘤细胞的生长和迁移[1]。

在宫颈癌中,ITIH5的表达在宫颈癌组织中显著下调,且与宫颈癌的发生发展密切相关。研究发现,ITIH5的表达与ITIH5启动子区域的甲基化状态相关,DNA去甲基化药物可以恢复ITIH5的表达。功能研究表明,ITIH5的过表达可以抑制宫颈癌细胞的增殖和迁移,表明ITIH5在宫颈癌中具有肿瘤抑制功能[2]。

在乳腺癌中,ITIH5的表达与乳腺癌的发生发展密切相关。研究发现,ITIH5的表达下调与乳腺癌的侵袭和转移相关。功能研究表明,ITIH5的过表达可以抑制乳腺癌细胞的生长、迁移和侵袭,并触发乳腺癌细胞向上皮样表型的重编程,从而抑制乳腺癌的发生发展[3]。

在先天性无子宫阴道症(MRKH综合征)中,ITIH5基因的部分缺失与该疾病的发生相关。研究发现,ITIH5在子宫发育和成年子宫中表达显著,表明ITIH5在子宫发育中发挥重要作用[4]。

在结肠癌中,ITIH5的表达下调与患者的总生存期相关。研究发现,ITIH5的表达下调与ITIH5启动子区域的甲基化状态相关,DNA去甲基化药物可以恢复ITIH5的表达。功能研究表明,ITIH5的过表达可以抑制结肠癌细胞的增殖,表明ITIH5在结肠癌中具有肿瘤抑制功能[5]。

在乳腺癌中,ITIH5的表达下调与患者的总生存期相关。研究发现,ITIH5的表达下调与ITIH5启动子区域的甲基化状态相关,DNA去甲基化药物可以恢复ITIH5的表达。功能研究表明,ITIH5的过表达可以抑制乳腺癌细胞的侵袭和迁移,并调节TGF-β信号通路,表明ITIH5在乳腺癌中具有肿瘤抑制功能[6]。

在胰腺癌中,ITIH5的表达下调与患者的总生存期相关。研究发现,ITIH5的表达下调与ITIH5启动子区域的甲基化状态相关,DNA去甲基化药物可以恢复ITIH5的表达。功能研究表明,ITIH5的过表达可以抑制胰腺癌细胞的迁移和粘附,并调节酪氨酸激酶信号通路,表明ITIH5在胰腺癌中具有肿瘤抑制功能[7]。

ITIH5是一种重要的肿瘤抑制基因,在多种癌症中表达下调,与肿瘤的发生、发展和预后密切相关。ITIH5的表达受到p53的直接调控,并通过抑制KLF4的转录活性抑制肿瘤细胞的生长和迁移。此外,ITIH5还可以通过调节细胞外基质稳定性和信号通路抑制肿瘤的发生发展。ITIH5的研究有助于深入理解肿瘤的发生发展机制,为肿瘤的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Jia, Cao, Feng, Li, Xiaojie, Lin, Jingrong, Han, Chuanchun. 2021. ITIH5, a p53-responsive gene, inhibits the growth and metastasis of melanoma cells by downregulating the transcriptional activity of KLF4. In Cell death & disease, 12, 438. doi:10.1038/s41419-021-03707-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33935281/
2. Dittmann, Jessica, Ziegfeld, Angelique, Jansen, Lars, Dürst, Matthias, Backsch, Claudia. 2017. Gene expression analysis combined with functional genomics approach identifies ITIH5 as tumor suppressor gene in cervical carcinogenesis. In Molecular carcinogenesis, 56, 1578-1589. doi:10.1002/mc.22613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28059468/
3. Rose, Michael, Kloten, Vera, Noetzel, Erik, Knüchel, Ruth, Dahl, Edgar. 2017. ITIH5 mediates epigenetic reprogramming of breast cancer cells. In Molecular cancer, 16, 44. doi:10.1186/s12943-017-0610-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28231808/
4. Morcel, Karine, Watrin, Tanguy, Jaffre, Frédérique, Levêque, Jean, Guerrier, Daniel. . Involvement of ITIH5, a candidate gene for congenital uterovaginal aplasia (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome), in female genital tract development. In Gene expression, 15, 207-14. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539898/
5. Kloten, Vera, Rose, Michael, Kaspar, Sophie, Knüchel, Ruth, Dahl, Edgar. 2014. Epigenetic inactivation of the novel candidate tumor suppressor gene ITIH5 in colon cancer predicts unfavorable overall survival in the CpG island methylator phenotype. In Epigenetics, 9, 1290-301. doi:10.4161/epi.32089. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25093535/
6. Rose, Michael, Meurer, Steffen K, Kloten, Vera, Knüchel, Ruth, Dahl, Edgar. 2017. ITIH5 induces a shift in TGF-β superfamily signaling involving Endoglin and reduces risk for breast cancer metastasis and tumor death. In Molecular carcinogenesis, 57, 167-181. doi:10.1002/mc.22742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28940371/
7. Kosinski, Jennifer, Sechi, Antonio, Hain, Johanna, Jonigk, Danny, Dahl, Edgar. 2024. ITIH5 as a multifaceted player in pancreatic cancer suppression, impairing tyrosine kinase signaling, cell adhesion and migration. In Molecular oncology, 18, 1486-1509. doi:10.1002/1878-0261.13609. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38375974/