智鼠故事 
C57BL/6JCya-Eif2b1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Eif2b1-flox
产品编号：
S-CKO-05444
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Eif2b1-flox mice (Strain S-CKO-05444) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Eif2b1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209354-Eif2b1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05444
基因名
Eif2b1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
EIF2BA；D5Ertd406e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Eif2b1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Eif2b1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Eif2b1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Eif2b1基因位于小鼠5号染色体上，由9个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在9号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子和6号外显子之间。删除这个区域会导致小鼠Eif2b1基因功能的丧失。Eif2b1-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Eif2b1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Eif2b1基因编码真核起始因子2B（eIF2B）复合物的α亚基，eIF2B是一个关键的调节因子，参与翻译起始过程的调控，并在细胞应激反应（ISR）中发挥重要作用。eIF2B的主要功能是催化eIF2的GDP/GTP交换，从而激活eIF2，这是蛋白质合成过程中不可或缺的一步。此外，eIF2B还能够通过调控ISR来响应细胞内外的各种应激源，包括热休克、氧化应激、内质网应激等，从而影响细胞生存、生长和分化[4]。
eIF2B的功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。例如，eIF2B的遗传变异会导致一种罕见的白质脑病，即“消失的白质”（VWM）[1]。VWM是一种由eIF2B基因的亚单位编码基因（EIF2B1-5）的隐性突变引起的疾病，表现为白质的进行性脱髓鞘和神经退行性变。VWM的发病机制与eIF2B活性降低导致的ISR过度激活有关，这种过度激活主要发生在星形胶质细胞中。ISR的过度激活会抑制蛋白质合成，促进蛋白质降解，从而造成神经元损伤和白质的脱髓鞘[1,3]。
除了VWM，eIF2B的功能异常还与糖尿病和肝脏疾病有关。研究发现，EIF2B1基因的de novo突变会导致新生儿糖尿病和暂时性肝脏功能障碍[2]。这些突变会影响eIF2B对eIF2磷酸化的敏感性，导致未折叠蛋白反应（UPR）的失调和细胞死亡，从而引发糖尿病和肝脏疾病[2]。
为了治疗VWM等eIF2B相关的疾病，研究人员探索了基因治疗和基因编辑等策略。例如，使用腺相关病毒（AAV）载体介导的eIF2B基因补充治疗可以显著改善VWM小鼠模型的运动功能、体重、寿命等表型[3]。此外，基于腺嘌呤碱基编辑的基因治疗也可以纠正VWM小鼠模型中的致病性Eif2b5突变，从而改善部分表型[5]。
总之，Eif2b1基因编码的eIF2B复合物在翻译起始和细胞应激反应中发挥着重要作用，其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。对eIF2B功能和机制的研究有助于深入理解细胞应激反应和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. van der Knaap, Marjo S, Bugiani, Marianna, Abbink, Truus E M. . Vanishing white matter. In Handbook of clinical neurology, 204, 77-94. doi:10.1016/B978-0-323-99209-1.00015-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39322396/
2. De Franco, Elisa, Caswell, Richard, Johnson, Matthew B, Ron, David, Hattersley, Andrew T. 2019. De Novo Mutations in EIF2B1 Affecting eIF2 Signaling Cause Neonatal/Early-Onset Diabetes and Transient Hepatic Dysfunction. In Diabetes, 69, 477-483. doi:10.2337/db19-1029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31882561/
3. Herstine, Jessica A, Chang, Pi-Kai, Chornyy, Sergiy, Bonkowsky, Joshua L, Bradbury, Allison M. 2024. Evaluation of safety and early efficacy of AAV gene therapy in mouse models of vanishing white matter disease. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 1701-1720. doi:10.1016/j.ymthe.2024.03.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38549375/
4. Wek, Ronald C, Anthony, Tracy G, Staschke, Kirk A. 2023. Surviving and Adapting to Stress: Translational Control and the Integrated Stress Response. In Antioxidants & redox signaling, 39, 351-373. doi:10.1089/ars.2022.0123. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36943285/
5. Böck, Desirée, Revers, Ilma M, Bomhof, Anastasia S J, van Til, Niek P, Schwank, Gerald. 2024. In vivo base editing of a pathogenic Eif2b5 variant improves vanishing white matter phenotypes in mice. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 32, 1328-1343. doi:10.1016/j.ymthe.2024.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38454603/
