智鼠故事 
C57BL/6JCya-Enox2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Enox2-flox
产品编号：
S-CKO-05431
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Enox2-flox mice (Strain S-CKO-05431) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Enox2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209224-Enox2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05431
基因名
Enox2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
APK1；tNOX；Cova1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384799 Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele appear normal at E9.5.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Enox2位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Enox2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Enox2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Enox2基因位于小鼠X号染色体上，由16个外显子组成，其中ATG起始密码子在4号外显子，TGA终止密码子在16号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子和9号外显子，包含2690个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Enox2基因功能的丧失。
Enox2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雄性嵌合体在E9.5时期表现正常。基因编辑技术在小鼠模型构建中的应用，使得Enox2-flox小鼠模型成为研究Enox2基因在小鼠体内功能的重要工具。
基因研究概述
ENOX2，也称为肿瘤相关NADH氧化酶（tNOX），是一种生长相关的蛋白质，在多种类型的细胞中表达，包括非癌和癌细胞。ENOX2是一种位于细胞外质膜表面的蛋白质，能够在细胞表面形成二硫键和硫醇交换体，参与细胞的氧化还原反应。ENOX2在细胞生长、分化、凋亡和迁移等生物学过程中发挥重要作用，与多种疾病的发生和发展密切相关。
在慢性髓性白血病（CML）中，ENOX2的表达水平显著升高。一项研究发现，BCR-ABL1融合基因能够诱导ENOX2的过表达，并且这种过表达与CML的疾病进程密切相关[1]。在CML患者中，ENOX2的mRNA和蛋白质水平均显著升高，并且与疾病的慢性阶段相关[1]。此外，ENOX2的表达水平与CML患者的预后相关，高表达ENOX2的患者具有更差的总体生存期和疾病特异性生存期[1]。
在恶性黑色素瘤中，ENOX2的表达水平也与疾病的预后相关。一项研究发现，高表达ENOX2的恶性黑色素瘤患者具有更差的总体生存期、疾病特异性生存期和无转移生存期[2]。ENOX2的表达水平与肿瘤的厚度和分期相关，随着肿瘤的恶性程度的增加而逐渐升高[2]。此外，ENOX2的表达水平与肿瘤微环境中的细胞因子和免疫细胞浸润相关，高表达ENOX2的患者具有更低的肿瘤浸润淋巴细胞水平[2]。
除了CML和恶性黑色素瘤，ENOX2在其他类型的癌症中也有表达。例如，在胃癌细胞中，ENOX2的表达水平与细胞的生长和凋亡相关[4,5]。一项研究发现，辣椒素能够抑制ENOX2的表达，并促进胃癌细胞的凋亡[4]。此外，ENOX2的表达水平与胃癌患者的预后相关，高表达ENOX2的患者具有更差的生存期[5]。
ENOX2的表达受到多种因素的调控，包括转录因子和剪接因子。例如，hnRNP F能够直接调控ENOX2的剪接，导致ENOX2外显子4的缺失，从而形成ENOX2的剪接变异体[3]。此外，ENOX2的表达也受到表观遗传调控，如DNA甲基化[6]。一项研究发现，X染色体上的基因甲基化与系统性硬化症的易感性相关，其中包括ENOX2基因[6]。
ENOX2的研究为癌症的预防和治疗提供了新的思路和策略。ENOX2的表达水平可以作为癌症的预后标志物，指导临床治疗决策。此外，ENOX2的抑制剂，如辣椒素，可以作为癌症治疗的潜在药物靶点。ENOX2的研究有助于深入理解癌症的发生和发展机制，为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Baykal-Köse, Seda, Voldoire, Maud, Desterke, Christophe, Chomel, Jean-Claude, Turhan, Ali G. 2023. ENOX2 NADH Oxidase: A BCR-ABL1-Dependent Cell Surface and Secreted Redox Protein in Chronic Myeloid Leukemia. In Turkish journal of haematology : official journal of Turkish Society of Haematology, 40, 101-117. doi:10.4274/tjh.galenos.2023.2022-0339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37026766/
2. Böcker, Matti, Chatziioannou, Eftychia, Niessner, Heike, Handgretinger, Rupert, Sinnberg, Tobias. 2024. Ecto-NOX Disulfide-Thiol Exchanger 2 (ENOX2/tNOX) Is a Potential Prognostic Marker in Primary Malignant Melanoma and May Serve as a Therapeutic Target. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111853. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39519404/
3. Tang, Xiaoyu, Kane, Vanessa D, Morré, Dorothy M, Morré, D James. 2011. hnRNP F directs formation of an exon 4 minus variant of tumor-associated NADH oxidase (ENOX2). In Molecular and cellular biochemistry, 357, 55-63. doi:10.1007/s11010-011-0875-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21625959/
4. Wang, Hsi-Ming, Chueh, Pin Ju, Chang, Sheng-Pang, Yang, Chi-Lien, Shao, Kuo-Ning. . Effect of Ccapsaicin on tNOX (ENOX2) protein expression in stomach cancer cells. In BioFactors (Oxford, England), 34, 209-17. doi:10.3233/BIO-2009-1074. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19734122/
5. Wang, His-Ming, Chuang, Show-Mei, Su, Yu-Ching, Li, Yi-Hui, Chueh, Pin Ju. . Down-regulation of tumor-associated NADH oxidase, tNOX (ENOX2), enhances capsaicin-induced inhibition of gastric cancer cell growth. In Cell biochemistry and biophysics, 61, 355-66. doi:10.1007/s12013-011-9218-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21735133/
6. Selmi, C, Feghali-Bostwick, C A, Lleo, A, Medsger, T, Gershwin, M E. . X chromosome gene methylation in peripheral lymphocytes from monozygotic twins discordant for scleroderma. In Clinical and experimental immunology, 169, 253-62. doi:10.1111/j.1365-2249.2012.04621.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22861365/
