智鼠故事 
C57BL/6JCya-Supt4aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Supt4a-flox
产品编号：
S-CKO-05430
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Supt4a-flox mice (Strain S-CKO-05430) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Supt4aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20922-Supt4a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05430
基因名
Supt4a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Supt4h；Supt4h1；Supt4h1a
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107416 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit embryonic lethality at E7.5. Mice heterozygous for a knock-out allele partially suppress the motor defects and premature death associated with Tg(HDexon1)62Gpb.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Supt4a位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Supt4a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Supt4a-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Supt4a基因位于小鼠11号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在5号外显子。该模型通过基因编辑技术，选择了2号外显子作为条件性敲除区域（cKO区域）。删除该区域会导致小鼠Supt4a基因功能的丧失。Supt4a-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的纯合子小鼠在胚胎发育阶段会出现死亡，而杂合子小鼠则能够部分抑制与Tg(HDexon1)62Gpb相关的运动缺陷和早死现象。
基因研究概述
Supt4a，也称为Supt4，是转录延伸因子Spt4/Spt5在哺乳动物中的同源基因。Spt4和Spt5是RNA聚合酶II转录延伸过程中必不可少的辅助因子，它们通过稳定RNA聚合酶II复合物并促进其向前移动，在基因转录中发挥重要作用。Supt4a与Spt5形成复合物，通过直接与RNA聚合酶II相互作用，增强转录的效率和准确性，从而影响基因表达。Supt4a的异常表达或功能失调可能导致多种疾病的发生。
在神经退行性疾病方面，研究发现Supt4a的表达与脊髓小脑性共济失调36型（SCA36）的发病机制相关。SCA36是一种由核仁蛋白56基因（NOL56）内含子1中GGCCTG六核苷酸重复扩张引起的神经系统疾病。研究发现，Supt4a的表达下调可以减少GGCCTG重复扩张导致的RNA聚集和细胞毒性，从而改善SCA36细胞模型的症状。这些数据为SCA36和其他重复扩张疾病的治疗提供了新的思路[1]。
此外，Supt4a也被研究为RT-qPCR研究中潜在的参考基因。在研究小鼠牙本质细胞矿化过程中，研究人员通过分析时间序列RNA-seq数据，筛选出Supt4a作为候选参考基因。RT-qPCR验证结果表明，Supt4a在牙本质细胞矿化过程中的表达稳定性较好，可以作为一种潜在的参考基因用于相关研究[2]。
综上所述，Supt4a作为一种转录延伸因子，在基因表达调控中发挥着重要作用。其异常表达与多种疾病的发生相关，包括神经退行性疾病。此外，Supt4a也被研究为RT-qPCR研究中潜在的参考基因。深入研究Supt4a的功能和调控机制，有助于我们更好地理解基因表达调控的复杂网络，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Furuta, Natsumi, Tsukagoshi, Setsuki, Hirayanagi, Kimitoshi, Ikeda, Yoshio. 2019. Suppression of the yeast elongation factor Spt4 ortholog reduces expanded SCA36 GGCCUG repeat aggregation and cytotoxicity. In Brain research, 1711, 29-40. doi:10.1016/j.brainres.2018.12.045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30610877/
2. Sun, Qiao, Li, Biao, Li, Yicun, Cao, Zhengguo, He, Hong. . Birc5 and Nudc are screened as candidate reference genes for RT-qPCR studies in mouse cementoblast mineralization using time-series RNA-seq data. In European journal of orthodontics, 46, . doi:10.1093/ejo/cjae035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39066623/
