Stxbp2(Syntaxin-binding protein 2)基因编码一种蛋白质,其功能在细胞内囊泡运输和分泌过程中发挥关键作用。Stxbp2蛋白属于Syntaxin结合蛋白家族,这些蛋白质是SNARE(可溶性N-乙酰基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体)复合体的组成部分,参与囊泡与细胞膜融合的过程,从而实现囊泡内容的释放。在血小板中,Stxbp2蛋白对于其分泌功能至关重要[6]。Stxbp2基因突变可导致家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(FHL)的第5型,这是一种罕见的、可能致命的免疫缺陷疾病,特征是免疫系统过度活跃,导致严重的炎症反应和多器官功能障碍[1,2,4]。
在FHL-5中,Stxbp2基因的突变会影响NK细胞和CD8+ T细胞的细胞毒性,导致它们无法正常杀死受感染或异常的细胞。这种缺陷导致患者体内的炎症反应无法得到有效控制,从而引发严重的系统性炎症[3]。此外,Stxbp2基因突变还与先天性腹泻疾病相关,如微绒毛包涵体病(MVID),这种疾病是由MYO5B基因突变引起的,而STXBP2和STX3基因的突变则与MVID的某些变体有关[5]。
最近的研究表明,Stxbp2基因的突变还可能与COVID-19的重症病例和继发性细胞因子风暴综合征有关。在一项研究中,一名青少年COVID-19患者被发现携带STXBP2基因的单等位基因错义突变,这导致其NK细胞功能受损,并表现出与sHLH(继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症)一致的临床特征和实验室检测结果[3]。这表明,Stxbp2基因的突变可能使个体更容易发展成COVID-19的重症病例,并可能影响治疗方案的选择。
Stxbp2基因在多种疾病中的作用表明,它在调节免疫反应和细胞分泌方面发挥着重要作用。进一步研究Stxbp2基因的生物学功能和突变机制将有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制,并为开发新的诊断和治疗方法提供理论依据。
参考文献:
1. Canna, Scott W, Marsh, Rebecca A. . Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. In Blood, 135, 1332-1343. doi:10.1182/blood.2019000936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107531/
2. Fu, Chunyan, Wen, Rong, Zhou, Jiyong, Hu, Jingfei, Liu, Xiuxiang. . A Case of Fetal Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Type 5 caused by STXBP2 Gene Mutation. In Clinical laboratory, 69, . doi:10.7754/Clin.Lab.2023.230648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084697/
3. Reiff, Daniel D, Zhang, Mingce, Smitherman, Emily A, Weiser, Peter, Cron, Randy Q. 2022. A Rare STXBP2 Mutation in Severe COVID-19 and Secondary Cytokine Storm Syndrome. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12020149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35207437/
4. Dantas, Vera Maria, Valle, Cassandra Teixeira, de Oliveira, Roberta Piccin, Cerqueira Maia, Jussara M, Petta, Tirzah Braz. 2021. Germline Compound Heterozygous Variants Identified in the STXBP2 Gene Leading to a Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Type 5: A Case Report. In Frontiers in pediatrics, 9, 633996. doi:10.3389/fped.2021.633996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249802/
5. Dhekne, Herschel S, Pylypenko, Olena, Overeem, Arend W, Houdusse, Anne, van IJzendoorn, Sven C D. 2018. MYO5B, STX3, and STXBP2 mutations reveal a common disease mechanism that unifies a subset of congenital diarrheal disorders: A mutation update. In Human mutation, 39, 333-344. doi:10.1002/humu.23386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266534/
6. Al Hawas, Rania, Ren, Qiansheng, Ye, Shaojing, Filipovich, Alexandra H, Whiteheart, Sidney W. 2012. Munc18b/STXBP2 is required for platelet secretion. In Blood, 120, 2493-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22791290/