智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stxbp2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stxbp2-flox
产品编号：
S-CKO-05419
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stxbp2-flox mice (Strain S-CKO-05419) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stxbp2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20911-Stxbp2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05419
基因名
Stxbp2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sxtp2；Sxtbp2；Unc18b；muSec1；Munc18b；Unc18-2；Munc-18b；Munc-18-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107370 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete preweaning lethality. Mice heterozygous for this allele exhibit decreased stimulated mucin secretion, release of histones in stimulated mast cells and decreased susceptibility to type I hypersensitivity reaction.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stxbp2位于小鼠的8号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stxbp2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stxbp2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建。Stxbp2基因位于小鼠8号染色体上，包含19个外显子，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第4号到7号外显子，包含约1833个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stxbp2基因功能的丧失。Stxbp2-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出完全的哺乳期前死亡率，携带敲除等位基因的小鼠表现出刺激的粘液分泌减少、刺激的肥大细胞释放组蛋白以及I型超敏反应的敏感性降低。该模型可用于研究Stxbp2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Stxbp2（Syntaxin-binding protein 2）基因编码一种蛋白质，其功能在细胞内囊泡运输和分泌过程中发挥关键作用。Stxbp2蛋白属于Syntaxin结合蛋白家族，这些蛋白质是SNARE（可溶性N-乙酰基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体）复合体的组成部分，参与囊泡与细胞膜融合的过程，从而实现囊泡内容的释放。在血小板中，Stxbp2蛋白对于其分泌功能至关重要[6]。Stxbp2基因突变可导致家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（FHL）的第5型，这是一种罕见的、可能致命的免疫缺陷疾病，特征是免疫系统过度活跃，导致严重的炎症反应和多器官功能障碍[1,2,4]。
在FHL-5中，Stxbp2基因的突变会影响NK细胞和CD8+ T细胞的细胞毒性，导致它们无法正常杀死受感染或异常的细胞。这种缺陷导致患者体内的炎症反应无法得到有效控制，从而引发严重的系统性炎症[3]。此外，Stxbp2基因突变还与先天性腹泻疾病相关，如微绒毛包涵体病（MVID），这种疾病是由MYO5B基因突变引起的，而STXBP2和STX3基因的突变则与MVID的某些变体有关[5]。
最近的研究表明，Stxbp2基因的突变还可能与COVID-19的重症病例和继发性细胞因子风暴综合征有关。在一项研究中，一名青少年COVID-19患者被发现携带STXBP2基因的单等位基因错义突变，这导致其NK细胞功能受损，并表现出与sHLH（继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症）一致的临床特征和实验室检测结果[3]。这表明，Stxbp2基因的突变可能使个体更容易发展成COVID-19的重症病例，并可能影响治疗方案的选择。
Stxbp2基因在多种疾病中的作用表明，它在调节免疫反应和细胞分泌方面发挥着重要作用。进一步研究Stxbp2基因的生物学功能和突变机制将有助于我们更好地理解相关疾病的发病机制，并为开发新的诊断和治疗方法提供理论依据。
参考文献：
1. Canna, Scott W, Marsh, Rebecca A. . Pediatric hemophagocytic lymphohistiocytosis. In Blood, 135, 1332-1343. doi:10.1182/blood.2019000936. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32107531/
2. Fu, Chunyan, Wen, Rong, Zhou, Jiyong, Hu, Jingfei, Liu, Xiuxiang. . A Case of Fetal Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Type 5 caused by STXBP2 Gene Mutation. In Clinical laboratory, 69, . doi:10.7754/Clin.Lab.2023.230648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084697/
3. Reiff, Daniel D, Zhang, Mingce, Smitherman, Emily A, Weiser, Peter, Cron, Randy Q. 2022. A Rare STXBP2 Mutation in Severe COVID-19 and Secondary Cytokine Storm Syndrome. In Life (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/life12020149. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35207437/
4. Dantas, Vera Maria, Valle, Cassandra Teixeira, de Oliveira, Roberta Piccin, Cerqueira Maia, Jussara M, Petta, Tirzah Braz. 2021. Germline Compound Heterozygous Variants Identified in the STXBP2 Gene Leading to a Familial Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Type 5: A Case Report. In Frontiers in pediatrics, 9, 633996. doi:10.3389/fped.2021.633996. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34249802/
5. Dhekne, Herschel S, Pylypenko, Olena, Overeem, Arend W, Houdusse, Anne, van IJzendoorn, Sven C D. 2018. MYO5B, STX3, and STXBP2 mutations reveal a common disease mechanism that unifies a subset of congenital diarrheal disorders: A mutation update. In Human mutation, 39, 333-344. doi:10.1002/humu.23386. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29266534/
6. Al Hawas, Rania, Ren, Qiansheng, Ye, Shaojing, Filipovich, Alexandra H, Whiteheart, Sidney W. 2012. Munc18b/STXBP2 is required for platelet secretion. In Blood, 120, 2493-500. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22791290/
