智鼠故事 
C57BL/6JCya-Ccnb3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Ccnb3-flox
产品编号：
S-CKO-05417
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Ccnb3-flox mice (Strain S-CKO-05417) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Ccnb3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209091-Ccnb3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05417
基因名
Ccnb3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2183443 Mice homozygous for a knock-out allele exhibit abnormal female meiosis and female infertility whereas hemizygous males are fertile. Most mutant oocytes fail to progress beyond metaphase I.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Ccnb3位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Ccnb3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Ccnb3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Ccnb3基因位于小鼠X号染色体上，由14个外显子组成，其中ATG起始密码子在3号外显子，TGA终止密码子在14号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含113个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Ccnb3基因功能的丧失。
Ccnb3-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，雌性小鼠会出现异常的减数分裂和雌性不育，而雄性小鼠是可育的。大多数突变卵母细胞无法从第一极体中期进展。
Ccnb3-flox小鼠模型可用于研究Ccnb3基因在小鼠体内的功能，特别是在雌性生殖系统中的作用。
基因研究概述
Ccnb3，即细胞周期蛋白B3，是细胞周期调控中的一个关键基因。它编码的蛋白是一种重要的细胞周期调节因子，参与调控细胞周期的进程，特别是在细胞有丝分裂过程中发挥重要作用。Ccnb3蛋白与Cdc2激酶结合形成复合物，激活下游的底物，如组蛋白H1，从而推动细胞进入有丝分裂期。此外，Ccnb3还与其他细胞周期调节因子相互作用，共同维持细胞周期的正常进行。
在肿瘤研究中，Ccnb3基因的表达水平及其突变情况与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。例如，在乳腺癌、卵巢癌、肺癌等多种肿瘤中，Ccnb3基因的表达上调或突变可能与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移能力增强有关。此外，Ccnb3基因的异常表达还可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而影响治疗效果。
在最近的研究中，Ccnb3基因与BCOR基因的融合被发现是一种新型的肿瘤标志。BCOR-CCNB3融合基因主要存在于一种称为BCOR-CCNB3肉瘤的肿瘤中，这是一种发生在骨和软组织中的Ewing样肉瘤。BCOR-CCNB3肉瘤具有独特的组织病理学特征，如原始小圆细胞和较大的肌样细胞，以及细小的血管网络。此外，BCOR-CCNB3肉瘤在化疗后表现出独特的组织病理学变化，如血管狭窄和闭塞，以及BCOR、bcl2、CyclinD1、TLE1、AR、SMA、CD117、STAB2、CD56和CD99等免疫组化染色模式的改变[1]。这些研究结果表明，BCOR-CCNB3融合基因可能是BCOR-CCNB3肉瘤发生发展的重要驱动因素。
此外，BCOR-CCNB3肉瘤与其他Ewing样肉瘤在临床特征、组织病理学特征和分子生物学特征上存在一定差异。BCOR-CCNB3肉瘤患者年龄范围较广，从2岁到44岁不等，男性发病率明显高于女性。肿瘤好发部位为骨组织，但也可见于软组织，甚至内脏器官。BCOR-CCNB3肉瘤的形态学特征和免疫表型与其他具有BCOR基因异常的肿瘤，如BCOR-MAML3和BCOR内部串联重复（ITD）肿瘤，具有相当大的重叠。患者5年总生存率为72%，与Ewing肉瘤相似，但明显优于CIC-DUX4肉瘤[2]。这些研究结果表明，BCOR-CCNB3融合基因可能是BCOR-CCNB3肉瘤发生发展的重要驱动因素，同时也为该肿瘤的诊断和预后评估提供了新的思路。
综上所述，Ccnb3基因在细胞周期调控中发挥重要作用，其异常表达和突变与多种肿瘤的发生、发展和预后密切相关。BCOR-CCNB3融合基因作为一种新型的肿瘤标志，为BCOR-CCNB3肉瘤的诊断和预后评估提供了新的思路。未来，深入研究Ccnb3基因在肿瘤发生发展中的作用机制，以及BCOR-CCNB3融合基因在BCOR-CCNB3肉瘤中的生物学功能和临床意义，将有助于揭示肿瘤发生发展的分子机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Huang, Wen, Wang, Wei, Huang, Liang-Liang, Zhou, Wen-Chao, Wu, Hai-Bo. 2022. BCOR-CCNB3 sarcoma with concurrent RNF213-SLC26A11 gene fusion: a rare sarcoma with altered histopathological features after chemotherapy. In World journal of surgical oncology, 20, 156. doi:10.1186/s12957-022-02611-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35568949/
2. Kao, Yu-Chien, Owosho, Adepitan A, Sung, Yun-Shao, Fletcher, Christopher D M, Antonescu, Cristina R. . BCOR-CCNB3 Fusion Positive Sarcomas: A Clinicopathologic and Molecular Analysis of 36 Cases With Comparison to Morphologic Spectrum and Clinical Behavior of Other Round Cell Sarcomas. In The American journal of surgical pathology, 42, 604-615. doi:10.1097/PAS.0000000000000965. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29300189/
