智鼠故事 
C57BL/6JCya-Gipc3em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Gipc3-flox
产品编号：
S-CKO-05413
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Gipc3-flox mice (Strain S-CKO-05413) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Gipc3em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-209047-Gipc3-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05413
基因名
Gipc3
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ahl5；Rgs19ip3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Gipc3位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Gipc3基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Gipc3-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）利用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。该小鼠模型的构建旨在研究Gipc3基因在小鼠体内的功能。Gipc3基因位于小鼠10号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至3号外显子，包含367个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Gipc3基因功能的丧失。Gipc3-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除2至3号外显子会导致基因移码，影响整个编码区域的功能。该模型可用于研究Gipc3基因在小鼠体内的功能，以及基因缺失对小鼠表型的影响。
基因研究概述
Gipc3，全称GAIP相互作用蛋白C端3，是GIPC基因家族的成员之一。GIPC基因家族编码一类具有中心PDZ结构域的蛋白质，这些蛋白质在细胞信号传导和细胞粘附中发挥着重要作用。GIPC3编码一个由312个氨基酸组成的蛋白质，其结构域包括PDZ结构域、GIPC同源域1（GH1）和GH2域。PDZ结构域是蛋白质-蛋白质相互作用的关键结构，而GH1和GH2域则与GIPC家族的特异性和功能相关[1]。
GIPC3基因定位于人类染色体19p13.3，由6个外显子组成。该基因的mRNA在正常成人和胎儿组织中广泛表达，但在小肠、淋巴结、大脑皮层、胎儿脾脏和胎儿胸腺中的表达水平相对较高。GIPC3 mRNA还在宫颈癌细胞系HeLa S3、慢性粒细胞白血病细胞系K-562和黑色素瘤细胞系G-361中表达。此外，GIPC3 mRNA在胃癌细胞系TMK1和MKN7中也有表达，但表达水平低于正常胃组织[5]。
GIPC3在多种生物学过程中发挥着重要作用。首先，GIPC3与听觉系统相关，其变异与遗传性聋病相关。GIPC3变异已被发现与非综合征性听力损失相关，尤其是在Chuvash人群中，一个特定的GIPC3基因变异（c.245A>G，p.Asn82Ser）是遗传性非综合征性感音神经性听力损失的主要原因之一[4]。此外，GIPC3变异还在其他人群中观察到，例如在印度南部和沙特阿拉伯人群中发现了GIPC3基因的变异与遗传性聋病相关[2][7]。
其次，GIPC3与癌症相关。研究表明，GIPC3在多种癌症中表达上调，包括黑色素瘤、胃癌和宫颈癌。GIPC3通过调节生长因子信号传导和细胞粘附，在癌症的发生发展中发挥重要作用。例如，在黑色素瘤中，GIPC3通过正调节Hedgehog信号通路，促进肿瘤生长和细胞存活[3]。此外，GIPC3还与BRCA2基因相互作用，影响细胞存活和肿瘤发生。在BRCA2缺陷的细胞中，GIPC3的过表达可以促进细胞存活，并抑制BRCA2缺陷胚胎的发育[6]。
综上所述，GIPC3是一种重要的蛋白质，参与调节听觉系统和癌症的发生发展。GIPC3变异与非综合征性听力损失相关，并在多种癌症中表达上调。GIPC3的研究有助于深入理解其在听觉系统和癌症中的作用机制，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Katoh, Masaru. . GIPC gene family (Review). In International journal of molecular medicine, 9, 585-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12011974/
2. Kalaimathi, Murugesan, Subathra, Mahalingam, Jeffrey, Justin Margret, Paridhy, Vanniya S, Srisailapathy, C R Srikumari. . Low incidence of GIPC3 variants among the prelingual hearing impaired from southern India. In Journal of genetics, 99, . doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33168789/
3. Patmanathan, Sathya Narayanan, Tong, Bing Teck, Teo, Jia Hao Jackie, Ta, Yng-Cun, Woo, Wei-Meng. 2021. A PDZ Protein GIPC3 Positively Modulates Hedgehog Signaling and Melanoma Growth. In The Journal of investigative dermatology, 142, 179-188.e4. doi:10.1016/j.jid.2021.04.033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34224745/
4. Petrova, Nika V, Marakhonov, Andrey V, Balinova, Natalia V, Kutsev, Sergey I, Zinchenko, Rena A. 2021. Genetic Variant c.245A>G (p.Asn82Ser) in GIPC3 Gene Is a Frequent Cause of Hereditary Nonsyndromic Sensorineural Hearing Loss in Chuvash Population. In Genes, 12, . doi:10.3390/genes12060820. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34071867/
5. Saitoh, Tetsuroh, Mine, Tetsuya, Katoh, Masaru. . Molecular cloning and characterization of human GIPC3, a novel gene homologous to human GIPC1 and GIPC2. In International journal of oncology, 20, 577-82. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11836571/
6. Ding, Xia, Philip, Subha, Martin, Betty K, Ji, Xinhua, Sharan, Shyam K. 2017. Survival of BRCA2-Deficient Cells Is Promoted by GIPC3, a Novel Genetic Interactor of BRCA2. In Genetics, 207, 1335-1345. doi:10.1534/genetics.117.300357. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29021281/
7. Ramzan, Khushnooda, Al-Owain, Mohammed, Allam, Rabab, Taibah, Khalid, Imtiaz, Faiqa. 2013. Homozygosity mapping identifies a novel GIPC3 mutation causing congenital nonsyndromic hearing loss in a Saudi family. In Gene, 521, 195-9. doi:10.1016/j.gene.2013.03.042. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23510777/
