Hmgcll1，即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A裂解酶样1，是一种编码HMG-CoA裂解酶样酶的基因，主要在细胞质和内质网中发挥作用。该基因编码的蛋白质与经典的线粒体HMG-CoA裂解酶在功能上有所不同，其在脑和肺组织中表现出较高的活性。HMG-CoA裂解酶样1参与了酮体的合成，这是一种在低血糖状态下为细胞提供能量的代谢途径。此外，研究表明Hmgcll1的基因多态性与慢性髓性白血病（CML）患者对伊马替尼治疗的敏感性相关，表明Hmgcll1可能作为预测治疗反应的生物标志物。

在慢性髓性白血病（CML）的治疗中，伊马替尼（IM）是一种常用的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。然而，预测患者对伊马替尼治疗的深部分子反应（DMR）仍然是一个挑战。研究表明，Hmgcll1基因的一个位于6p12.1的遗传变异可以作为预测CML患者对伊马替尼治疗内在敏感性的遗传生物标志物。在一项研究中，研究人员发现Hmgcll1基因的变异可以显著预测CML患者对伊马替尼治疗的深度分子反应，这一发现首先在201个CML患者的发现组中进行，并在随后的270个患者的验证组中得到证实。此外，研究还发现，通过小干扰RNA（siRNA）介导的Hmgcll1第3个亚型的阻断可以显著降低BCR-ABL1阳性细胞（包括K562、CML-T1或BaF3细胞系）的活力，无论是否存在ABL1激酶结构域突变，如T315I突变。在鼠类CML干细胞和人造血祖细胞中也观察到细胞活力的降低。RNA测序结果显示，Hmgcll1的阻断与G0/G1期停滞和细胞周期相关。综上所述，Hmgcll1基因多态性是CML患者对伊马替尼治疗内在敏感性的一个新型遗传生物标志物，可以预测该疾病对伊马替尼治疗的深度分子反应[1]。

在癌症中，基因表达模式的改变是一个常见的特征。研究表明，Hmgcll1基因在多种癌症类型中表达下调。通过对33种人类癌症类型的基因表达谱进行分析，研究人员发现了一些在癌症中持续上调和下调的基因。Hmgcll1是下调基因之一，其表达下调可能与癌症的预后不良相关。此外，研究还发现，在高度进展的癌症中，Hmgcll1的表达下调更为明显，这表明Hmgcll1的表达改变可能与癌症的进展有关[2]。

Hmgcll1基因编码的HMG-CoA裂解酶样1是一种具有HMG-CoA裂解酶活性的酶，可以在不同的亚细胞区域合成酮体。线粒体HMG-CoA裂解酶是首先被描述的，它催化3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的裂解，生成乙酰乙酸和乙酰辅酶A，这是酮生成和亮氨酸降解的共同最终步骤。线粒体HMG-CoA裂解酶主要在肝脏中表达，其功能是代谢性的，因为它在葡萄糖水平低时产生酮体作为能量燃料。Hmgcll1编码的另一种亚型位于过氧化物酶体中。最后一种HMG-CoA裂解酶样酶由Hmgcll1基因编码，位于内质网膜的细胞质侧。一些活性测定和组织分布的研究表明，大脑和肺是研究其功能的关键组织。尽管过氧化物酶体和细胞质HMG-CoA裂解酶的作用仍然未知，但最近的研究强调了酮体在代谢重塑、稳态和信号传导中的作用，为这些酶的分子和细胞功能提供了新的见解[3]。

除了在癌症中的作用外，Hmgcll1还与精神分裂症的病理过程相关。研究发现，精神分裂症患者的代谢组学和转录组学特征与正常个体存在显著差异。通过代谢组学和转录组学平台的整合分析，研究人员发现Hmgcll1基因的表达在精神分裂症患者中发生了改变，并与能量代谢相关。这些发现表明，Hmgcll1可能参与了精神分裂症的病理过程，并为精神分裂症的精确诊断和治疗提供了新的思路[4]。

Hmgcll1基因编码的HMG-CoA裂解酶样1是一种具有HMG-CoA裂解酶活性的酶，主要在细胞质和内质网中发挥作用。研究表明，Hmgcll1基因的一个位于6p12.1的遗传变异可以作为预测CML患者对伊马替尼治疗内在敏感性的遗传生物标志物。此外，Hmgcll1在多种癌症类型中表达下调，可能与癌症的预后不良相关。Hmgcll1基因编码的HMG-CoA裂解酶样1参与了酮体的合成，这是一种在低血糖状态下为细胞提供能量的代谢途径。此外，Hmgcll1还与精神分裂症的病理过程相关，可能参与了精神分裂症的代谢紊乱。综上所述，Hmgcll1基因在多种疾病中发挥重要作用，包括CML、癌症和精神分裂症，为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。