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Stra6-flox 基因敲除小鼠

Stra6-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Stra6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05400

品系全称

C57BL/6JCya-Stra6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20897-Stra6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Stra6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05400) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
stimulated by retinoic acid gene 6
基因别称
-
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001162476 | Ensembl: ENSMUST00000170397
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~7
敲除长度
~2.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107742Male mice homozygous for a gene trap allele exhibit growth retardation. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit persistent hyperplastic primary vitreous, shorter inner and outer segment and reduced rod and cone function.
更多信息
Stra6基因编码一种多结构域的跨膜蛋白，该蛋白在细胞维生素A的摄取和外排中发挥关键作用。维生素A的分布对于维持外周组织的视黄醇功能和保证最佳视觉至关重要。Stra6作为细胞视黄醇结合蛋白（holo-RBP）的受体，介导视黄醇的内化，随后上调视黄酸（RA）反应基因在目标细胞中的表达。Stra6不仅作为一种转运蛋白，在细胞膜上形成通道，实现视黄醇在细胞内外视黄醇结合蛋白之间的双向运输，而且也是一种配体激活的细胞表面信号受体。当Stra6与holo-RBP结合时，会激活JAK/STAT信号通路，导致STAT靶基因的诱导[4]。Stra6的这种双重功能，使其在细胞视黄醇代谢和信号传导中起着至关重要的作用。

Stra6基因的突变与多种疾病相关。例如，Matthew-Wood综合征是一种由Stra6基因的失活突变引起的疾病，患者表现为多种畸形，包括先天性心脏病（CHD）。研究表明，Stra6基因在小鼠胚胎心脏中表达较少，但在人类发育心脏中，特别是在心脏流出道的区域特异性心脏祖细胞中表达较高。Stra6敲除的人胚胎干细胞（hESCs）能够像野生型hESCs一样分化为心肌细胞，但不能正常分化为中胚层或神经嵴细胞来源的平滑肌细胞。这些结果表明，Stra6在人类心脏发育中具有重要作用，特别是对于血管平滑肌细胞谱系的诱导[3]。

此外，Stra6基因的多态性与妊娠期糖尿病（GDM）的发生相关。研究发现，Stra6基因的3个单核苷酸多态性（SNPs）与GDM风险相关，并且与空腹胰岛素水平和胰岛素抵抗水平相关[1]。这表明Stra6不仅参与维生素A的运输，还可能通过影响胰岛素反应参与糖代谢的调节。

Stra6基因的表达与骨量减少和骨质疏松的发生也有关。RNA序列分析发现，Stra6在骨质疏松患者的人骨髓间充质干细胞（hMSCs）中高度表达。Stra6的表达变化影响多能干细胞C3H10T1/2、前成骨细胞MC3T3-E1和间充质细胞ST2细胞系的成骨细胞和脂肪细胞分化。Stra6的过表达抑制了成骨细胞发生标记物的表达，而Stra6的敲低则增强了成骨细胞分化晚期的结节形成。这些结果表明，Stra6可能通过促进脂肪细胞分化而不是成骨细胞分化，在hMSCs中参与骨质疏松的发病机制[2]。

Stra6基因还与癌症的发生和进展有关。研究发现，在BRAF突变的乳头状甲状腺癌（PTC）中，Stra6表达显著上调，并且与不良预后相关。Stra6的表达与免疫浸润相关，并且Stra6通过增加肿瘤相关成纤维细胞的浸润促进上皮-间质转化。这些结果表明，Stra6可能通过激活致癌途径和调节肿瘤免疫抑制微环境来驱动甲状腺癌的发生[5]。

Stra6基因在多种生物学过程中发挥重要作用，包括维生素A的运输和信号传导、心脏发育、糖代谢和癌症的发生。Stra6基因的突变和表达异常与多种疾病相关，包括先天性心脏病、妊娠期糖尿病、骨量减少和癌症。Stra6基因的研究有助于深入理解维生素A代谢和信号传导的机制，以及Stra6在疾病发生中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Hu, Shimin, Yan, Junxia, You, Yiping, Liao, Xin, Tan, Hongzhuan. . Association of polymorphisms in STRA6 gene with gestational diabetes mellitus in a Chinese Han population. In Medicine, 98, e14885. doi:10.1097/MD.0000000000014885. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30882700/
2. Song, Insun, Choi, Yong Jun, Jin, Yilan, Kim, Won, Chung, Yoon-Sok. 2017. STRA6 as a possible candidate gene for pathogenesis of osteoporosis from RNA‑seq analysis of human mesenchymal stem cells. In Molecular medicine reports, 16, 4075-4081. doi:10.3892/mmr.2017.7072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29067460/
3. Zhou, Chikai, Häneke, Timm, Rohner, Eduarde, Adameyko, Igor, Sahara, Makoto. . STRA6 is essential for induction of vascular smooth muscle lineages in human embryonic cardiac outflow tract development. In Cardiovascular research, 119, 1202-1217. doi:10.1093/cvr/cvad010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36635482/
4. Noy, Noa. . Vitamin A Transport and Cell Signaling by the Retinol-Binding Protein Receptor STRA6. In Sub-cellular biochemistry, 81, 77-93. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27830501/
5. He, Weiman, Sun, Yijia, Ge, Jiawei, Hong, Shubin, Xiao, Haipeng. 2023. STRA6 regulates tumor immune microenvironment and is a prognostic marker in BRAF-mutant papillary thyroid carcinoma. In Frontiers in endocrinology, 14, 1076640. doi:10.3389/fendo.2023.1076640. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36843593/

资料下载

S-CKO-05400_6J_20897_Stra6_Exon 3~7_strategy.pdf
S-CKO-05400_6J_20897_Stra6_Exon 3~7_strategy.pdf
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