Dock3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dock3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05385

品系全称

C57BL/6JCya-Dock3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-208869-Dock3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dock3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05385) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dedicator of cyto-kinesis 3
基因别称
MOCA,PBP,mKIAA0299
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_153413.2 | Ensembl: ENSMUST00000044532
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~597 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2429763Mice homozygous for a null allele exhibit abnormal behaviors and muscular weakness associated with axonal dystrophy.
DOCK3,即细胞分裂因子3(dedicator of cytokinesis 3),是一种在神经元中高度表达的蛋白质,它在细胞黏附和神经元突起生长中发挥着重要作用。DOCK3通过与肌动蛋白细胞骨架和关键细胞信号分子相互作用,参与了细胞生长和迁移的调节。DOCK3蛋白的功能缺失与神经发育障碍有关,如智力障碍和肌肉张力减退等。最近的研究发现,DOCK3基因的双等位基因变异与六名患者的智力障碍和肌肉张力减退有关[1]。这些变异导致DOCK3蛋白功能部分或完全丧失,从而影响了正常的细胞生长和迁移。进一步的研究表明,DOCK3蛋白的缺乏是神经发育障碍的一个重要途径,因此,通过基因治疗补充缺乏的DOCK3基因产物可能是一种有效的治疗策略[1]。

在非神经系统疾病方面,研究发现,ZBED6的缺乏可以保护猪免受败血症引起的肌肉萎缩,其机制是通过上调DOCK3介导的RAC1/PI3K/AKT信号通路[2]。这表明DOCK3不仅在神经系统中发挥重要作用,也可能在肌肉组织中发挥保护作用。此外,DOCK3的缺失还与肌肉张力减退、共济失调和智力障碍有关。研究发现,DOCK3基因的双等位基因缺失导致小鼠出现运动缺陷、异常共济失调步态和运动障碍[3]。在人类中,DOCK3基因的双等位基因缺失也与发育障碍、共济失调和肌肉张力减退有关[4,7]。这些研究结果进一步证实了DOCK3在神经发育和肌肉功能中的重要作用。

在神经系统中,DOCK3通过形成与Elmo和RhoG的复合物,激活小GTP酶Rac1,从而促进神经突生长。研究发现,DOCK3通过形成与Elmo和激活的RhoG的复合物,激活Rac1,进而促进神经突生长[5]。此外,DOCK3的磷酸化在Rac1激活中起着重要作用,DOCK3与Elmo的相互作用以及DOCK3的膜募集是DOCK3磷酸化的两个关键事件[5]。这些研究结果表明,DOCK3在神经系统中通过激活Rac1,促进神经突生长,从而影响神经发育。

在肌肉组织中,DOCK3的表达受miR-486的调控。研究发现,miR-486在肌肉中特异性过表达可以减轻肌营养不良症的症状,其机制是通过下调DOCK3的表达,从而降低PTEN的表达,并增加磷酸化AKT的水平[6]。此外,DOCK3的过表达可以调节PTEN/AKT信号通路,从而影响肌肉肥大和生长,并诱导细胞凋亡[6]。这些研究结果表明,DOCK3在肌肉组织中通过调节PTEN/AKT信号通路,影响肌肉的生长和发育。

综上所述,DOCK3是一种在神经元和肌肉组织中发挥重要作用的蛋白质。DOCK3通过激活Rac1,促进神经突生长,从而影响神经发育。在肌肉组织中,DOCK3通过调节PTEN/AKT信号通路,影响肌肉的生长和发育。此外,DOCK3的表达受miR-486的调控。这些研究结果为DOCK3在神经发育和肌肉功能中的作用提供了重要的理论基础,并为相关疾病的治疗提供了新的思路和策略[1,2,3,4,5,6,7]。

参考文献:
1. Alexander, Matthew S, Velinov, Milen. 2023. DOCK3-Associated Neurodevelopmental Disorder-Clinical Features and Molecular Basis. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14101940. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37895289/
2. Liu, Huan, Pan, Dengke, Li, Pu, Li, Mingzhou, Wu, Jiangwei. 2023. Loss of ZBED6 Protects Against Sepsis-Induced Muscle Atrophy by Upregulating DOCK3-Mediated RAC1/PI3K/AKT Signaling Pathway in Pigs. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 10, e2302298. doi:10.1002/advs.202302298. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37551034/
3. Helbig, K L, Mroske, C, Moorthy, D, Sajan, S A, Velinov, M. 2017. Biallelic loss-of-function variants in DOCK3 cause muscle hypotonia, ataxia, and intellectual disability. In Clinical genetics, 92, 430-433. doi:10.1111/cge.12995. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28195318/
4. Liaqat, Khurram, Treat, Kayla, Mantcheva, Lili, Conboy, Erin, Vetrini, Francesco. 2025. Research-Based Whole Genome Sequencing Identifies Biallelic Loss of Function Variants in DOCK3 Gene Causing DOCK3-Related Disorder: The End of a Diagnostic Journey for This Family. In Clinical genetics, , . doi:10.1111/cge.14741. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40151040/
5. Namekata, Kazuhiko, Watanabe, Hayaki, Guo, Xiaoli, Harada, Chikako, Harada, Takayuki. 2012. Dock3 regulates BDNF-TrkB signaling for neurite outgrowth by forming a ternary complex with Elmo and RhoG. In Genes to cells : devoted to molecular & cellular mechanisms, 17, 688-97. doi:10.1111/j.1365-2443.2012.01616.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22734669/
6. Alexander, Matthew S, Casar, Juan Carlos, Motohashi, Norio, Widrick, Jeffrey J, Kunkel, Louis M. 2014. MicroRNA-486-dependent modulation of DOCK3/PTEN/AKT signaling pathways improves muscular dystrophy-associated symptoms. In The Journal of clinical investigation, 124, 2651-67. doi:10.1172/JCI73579. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24789910/
7. Wiltrout, Kimberly, Ferrer, Alejandro, van de Laar, Ingrid, Andrews, Marisa, Shinawi, Marwan. 2019. Variants in DOCK3 cause developmental delay and hypotonia. In European journal of human genetics : EJHG, 27, 1225-1234. doi:10.1038/s41431-019-0397-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30976111/