智鼠故事 
C57BL/6JCya-Daam1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Daam1-flox
产品编号：
S-CKO-05384
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Daam1-flox mice (Strain S-CKO-05384) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Daam1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208846-Daam1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05384
基因名
Daam1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1914596 Homozygotes for a gene trap allele show reduced fetal size, partial embryonic and neonatal lethality, altered cytoskeletal structure, cardiac defects including ventricular noncompaction, double outlet right ventricles and ventricular septal defects, and impaired cell adhesion and wound healing.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Daam1位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Daam1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Daam1-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Daam1基因位于小鼠12号染色体上，由26个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在26号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于13号外显子，包含约663个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Daam1基因功能的丧失。Daam1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出减少的胎儿大小、部分胚胎和新生儿的死亡、细胞骨架结构的改变、心脏缺陷，包括心室非致密、双出口右心室和室间隔缺损，以及细胞粘附和伤口愈合受损。这些小鼠模型可用于研究Daam1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Daam1（Dishevelled-associated activator of morphogenesis 1），是一种属于Formin蛋白家族的蛋白质，参与调控细胞骨架中的线性肌动蛋白组装。Formin蛋白在细胞形态、细胞迁移、细胞分裂以及细胞间连接等细胞过程中发挥着重要作用。Daam1通过与Wnt信号通路中的Dishevelled蛋白相互作用，参与Wnt信号传导，进而影响细胞骨架的重组和细胞行为。在多种细胞过程中，Daam1的活性对于维持细胞骨架的稳定性和功能性至关重要。
在神经系统中，Daam1在白质结构连接的形成和维持中起着重要作用。通过全基因组关联研究（GWAS）发现，Daam1基因与大脑中髓鞘化轴突的密度和连接有关，影响着神经元的连接和组织[1]。Daam1的突变或表达异常可能与神经退行性疾病和认知障碍的发生发展有关。
在心脏发育中，Daam1和Daam2协同作用，参与心肌的成熟和肌节的组装。研究显示，Daam1和Daam2的突变或功能丧失会导致心脏结构异常和功能缺陷，如非致密性心肌病（NCM）[2]。此外，Daam1还在心脏形态发生中发挥重要作用，参与调节心脏细胞极性和细胞骨架的重塑。
在女性生殖细胞中，Daam1通过调节Fascin的表达来影响肌动蛋白的组装，进而影响卵母细胞减数分裂过程中极体的排出[3]。这表明Daam1在生殖细胞发育和细胞分裂过程中也发挥着重要作用。
在肾脏发育中，Daam1通过调节E-钙粘蛋白介导的细胞间粘附，促进肾小管的发育和组织形成[4]。这表明Daam1在维持上皮组织的结构和功能中具有重要作用。
在肿瘤发生发展中，Daam1的表达和活性与肿瘤细胞的迁移和侵袭密切相关。研究发现，Daam1的表达上调与卵巢癌的远处转移相关，沉默Daam1的表达可以抑制卵巢癌细胞的迁移和侵袭[5]。此外，Daam1还参与骨肉瘤细胞的迁移和侵袭，Wnt5a信号通路通过ROR1受体激活Daam1，进而促进骨肉瘤细胞的迁移[6]。
在神经嵴发育中，Daam1通过非经典Wnt信号通路调节神经嵴基因的激活，影响神经嵴的形成和分化[7]。这表明Daam1在胚胎发育过程中发挥着重要作用。
在乳腺癌中，miR-613通过下调Daam1的表达，抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭[8]。这表明Daam1的表达和活性受到miRNA的调控，影响乳腺癌的发生发展。
在胶质母细胞瘤中，Wnt5a信号通路通过激活Daam1和RhoA，促进胶质母细胞瘤细胞的侵袭[9]。这表明Daam1在胶质母细胞瘤的发生发展中发挥着重要作用。
综上所述，Daam1作为一种Formin蛋白，参与调节细胞骨架的组装和细胞行为，影响多种生物学过程。Daam1的异常表达和活性与多种疾病的发生发展密切相关，包括神经退行性疾病、心脏疾病、生殖系统疾病、肾脏疾病、肿瘤以及胚胎发育异常。Daam1的研究对于深入理解细胞骨架的调控机制和疾病发生机制具有重要意义，为相关疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Wainberg, Michael, Forde, Natalie J, Mansour, Salim, Hawco, Colin, Tripathy, Shreejoy J. 2024. Genetic architecture of the structural connectome. In Nature communications, 15, 1962. doi:10.1038/s41467-024-46023-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38438384/
2. Ajima, Rieko, Bisson, Joseph A, Helt, Jay-Christian, Yamaguchi, Terry P, Cohen, Ethan David. 2015. DAAM1 and DAAM2 are co-required for myocardial maturation and sarcomere assembly. In Developmental biology, 408, 126-39. doi:10.1016/j.ydbio.2015.10.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26526197/
3. Lu, Yujie, Zhang, Yu, Pan, Meng-Hao, Sun, Shao-Chen, Cui, Xiang-Shun. 2017. Daam1 regulates fascin for actin assembly in mouse oocyte meiosis. In Cell cycle (Georgetown, Tex.), 16, 1350-1356. doi:10.1080/15384101.2017.1325045. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28682694/
4. Krneta-Stankic, Vanja, Corkins, Mark E, Paulucci-Holthauzen, Adriana, Gladden, Andrew B, Miller, Rachel K. . The Wnt/PCP formin Daam1 drives cell-cell adhesion during nephron development. In Cell reports, 36, 109340. doi:10.1016/j.celrep.2021.109340. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34233186/
5. Mei, Jie, Huang, Yifu, Hao, Leiyu, Hu, Kehan, Zhu, Yichao. 2019. DAAM1-mediated migration and invasion of ovarian cancer cells are suppressed by miR-208a-5p. In Pathology, research and practice, 215, 152452. doi:10.1016/j.prp.2019.152452. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31104928/
6. Dai, Bin, Shen, Yucheng, Yan, Ting, Zhang, Ailiang. 2019. Wnt5a/ROR1 activates DAAM1 and promotes the migration in osteosarcoma cells. In Oncology reports, 43, 601-608. doi:10.3892/or.2019.7424. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31894282/
7. Ossipova, Olga, Kerney, Ryan, Saint-Jeannet, Jean-Pierre, Sokol, Sergei Y. 2018. Regulation of neural crest development by the formin family protein Daam1. In Genesis (New York, N.Y. : 2000), 56, e23108. doi:10.1002/dvg.23108. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29673042/
8. Xiong, Huaping, Yan, Ting, Zhang, Weijie, Chen, Cheng, Zhu, Yichao. 2018. miR-613 inhibits cell migration and invasion by downregulating Daam1 in triple-negative breast cancer. In Cellular signalling, 44, 33-42. doi:10.1016/j.cellsig.2018.01.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29339084/
9. Liu, Guiyang, Yan, Ting, Li, Xiaorong, Wang, Hongjie, Zhu, Yichao. 2017. Daam1 activates RhoA to regulate Wnt5a‑induced glioblastoma cell invasion. In Oncology reports, 39, 465-472. doi:10.3892/or.2017.6124. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29207169/
