智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fanciem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fanci-flox
产品编号：
S-CKO-05383
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fanci-flox mice (Strain S-CKO-05383) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fanciem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208836-Fanci-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05383
基因名
Fanci
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2384790 Mice homozygous for a null allele exhibit male and female infertility associated with male germ cell apoptosis and increased accumulation of H3K9me3 on sex chromosomes. Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit infertility, absent mature gametes, occasional fused digits, malocclusion, abnormal craniafacial morphology, increased cellular sensitivity to DNA damaging agents, microphthalmia, reduced body size, and inccompelte embryonic lethality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fanci位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fanci基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fanci-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fanci基因位于小鼠7号染色体上，由38个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在38号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第20号至22号外显子，包含约1941个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fanci基因功能的丧失。Fanci-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，表现出雄性和雌性不孕症，与雄性生殖细胞凋亡和性染色体上H3K9me3的增加有关。对于携带基因捕获等位基因的小鼠，表现出不孕症，缺乏成熟的配子，偶尔出现融合的指头，咬合不正，异常的颅面部形态，对DNA损伤剂的细胞敏感性增加，小眼症，身体大小减少，以及不完全的胚胎致死性。
基因研究概述
FANCI（Fanconi anemia complementation group I）基因是Fanconi贫血症（Fanconi anemia, FA）途径的关键成员之一，该途径负责DNA交联（ICL）的修复和基因组稳定性的维护，尤其是在复制应激条件下[4]。FANCI与FANCD2形成异源二聚体（ID2复合物），两者在特定赖氨酸残基上的单泛素化对于ICL修复至关重要。单泛素化过程由UBE2T泛素连接酶和FA核心复合物协同作用完成，而FANCI和FANCD2的去泛素化则由USP1-UAF1复合物负责[4]。FANCI和FANCD2的泛素化和去泛素化在维持DNA损伤修复和基因组稳定性中发挥着重要作用。
FANCI基因的突变与多种癌症的发生发展有关，如卵巢癌、皮肤黑色素瘤、宫颈癌和肺癌等。FANCI的遗传变异可能会增加个体患卵巢癌的风险，如FANCI c.1813C>T; p.L605F突变被发现与家族性卵巢癌有关[1,7]。此外，FANCI基因的遗传变异还可能与卵巢功能减退（POI）相关，FANCI基因突变可能导致DNA损伤修复功能受损，从而影响卵巢功能的维持[5]。
在皮肤黑色素瘤中，FANCI表达水平升高与患者预后不良相关，FANCI可能通过调节免疫反应和浸润免疫细胞（如中性粒细胞、CD8+ T细胞和B细胞）来影响黑色素瘤的发生和转移[2]。FANCI的高表达与黑色素瘤患者的免疫抑制状态相关，低FANCI表达水平的患者可能对免疫治疗有更好的反应。因此，FANCI的表达水平可以作为皮肤黑色素瘤的预后生物标志物，并为免疫治疗提供参考。
在宫颈癌中，FANCI表达上调与患者预后不良相关。FANCI可能通过调节剪接体、DNA复制和细胞周期信号通路来影响宫颈癌的发生和进展[3]。FANCI的表达还与免疫细胞浸润水平相关，提示FANCI可能在宫颈癌的免疫调节中发挥作用。
在肺癌中，FANCI表达水平升高与非小细胞肺癌（NSCLC）的进展相关。FANCI可能通过UBE2T介导的单泛素化来调节NSCLC细胞的生长、迁移和上皮-间质转化（EMT），从而促进NSCLC的进展[6]。FANCI的表达水平可以作为NSCLC的预后生物标志物和治疗靶点。
综上所述，FANCI基因在DNA损伤修复和基因组稳定性维护中发挥着重要作用。FANCI的遗传变异和表达水平与多种癌症的发生发展和患者预后相关。FANCI的研究有助于深入理解DNA损伤修复和癌症发生机制，为癌症的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Fierheller, Caitlin T, Alenezi, Wejdan M, Serruya, Corinne, Ragoussis, Jiannis, Tonin, Patricia N. 2023. Molecular Genetic Characteristics of FANCI, a Proposed New Ovarian Cancer Predisposing Gene. In Genes, 14, . doi:10.3390/genes14020277. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36833203/
2. Cai, Zhenguo, Duan, Yanjuan, Li, Wen, Bi, Xinling, Wang, Wuqing. 2023. FANCI serve as a prognostic biomarker correlated with immune infiltrates in skin cutaneous melanoma. In Frontiers in immunology, 14, 1295831. doi:10.3389/fimmu.2023.1295831. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38077326/
3. Liu, Xiaoling, Liu, Xiqin, Han, Xia. . FANCI may serve as a prognostic biomarker for cervical cancer: A systematic review and meta-analysis. In Medicine, 100, e27690. doi:10.1097/MD.0000000000027690. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34941027/
4. Lemonidis, Kimon, Arkinson, Connor, Rennie, Martin L, Walden, Helen. 2021. Mechanism, specificity, and function of FANCD2-FANCI ubiquitination and deubiquitination. In The FEBS journal, 289, 4811-4829. doi:10.1111/febs.16077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34137174/
5. Cao, Lili, He, Xinmiao, Ren, Jiayi, Zhao, Shidou, Yang, Yajuan. 2024. Novel compound heterozygous variants in FANCI cause premature ovarian insufficiency. In Human genetics, 143, 357-369. doi:10.1007/s00439-024-02650-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38483614/
6. Zhang, Jiguang, Wang, Jingdong, Wu, Jincheng, Lin, Zhaoxian, Lin, Xing. 2022. UBE2T regulates FANCI monoubiquitination to promote NSCLC progression by activating EMT. In Oncology reports, 48, . doi:10.3892/or.2022.8350. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35703356/
7. Fierheller, Caitlin T, Guitton-Sert, Laure, Alenezi, Wejdan M, Masson, Jean-Yves, Tonin, Patricia N. 2021. A functionally impaired missense variant identified in French Canadian families implicates FANCI as a candidate ovarian cancer-predisposing gene. In Genome medicine, 13, 186. doi:10.1186/s13073-021-00998-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34861889/
