Stk11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Stk11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05368

品系全称

C57BL/6JCya-Stk11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20869-Stk11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Stk11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05368) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
mTOR信号通路
AMPK信号通路
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
serine/threonine kinase 11
基因别称
Lkb1,Par-4
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011492 | Ensembl: ENSMUST00000003152
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~8
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1341870Targeted heterozygous mutants with one inactivated allele develop benign gastrointestinal polyps. Homozygous null mutant are embryonic lethal. Homozygotes for a hypomorphic allele survive and apparently normal, but male mice are infertile.

发表文献

Signal Transduction and Targeted Therapy
2025-09-25
A two-strata energy flux system driven by a stress hormone prioritizes cardiac energetics
Nature Communications
2025-03-27
SIRT7 facilitates endometrial cancer progression by regulating PTEN stability in an estrogen-dependent manner
1
Stk11,也称为丝氨酸/苏氨酸激酶11或肝激酶B1,是一种重要的肿瘤抑制基因,定位于人类19号染色体的19p13.3区域。Stk11编码的蛋白质在细胞内具有多种功能,包括激活14个不同的AMP激活蛋白激酶(AMPK)家族成员,这些激酶在调节细胞极性、细胞周期停滞、能量和血液凝固等方面发挥着重要作用。Stk11的突变与多种疾病相关,包括家族性腺瘤息肉病、Peutz-Jeghers综合征和某些类型的癌症。

Peutz-Jeghers综合征(PJS)是一种罕见的常染色体显性遗传病,患者表现为胃肠道息肉和皮肤黏膜色素沉着。Stk11基因突变是PJS的主要原因,其编码的蛋白质在PJS患者的错构瘤息肉和其他肿瘤中发挥肿瘤抑制功能。研究表明,Stk11基因突变与PJS患者的肿瘤发生和进展密切相关[1]。

在非小细胞肺癌(NSCLC)中,Stk11基因的突变与肿瘤的发生、生物学特性和治疗反应有关。研究发现,Stk11和KEAP1基因的共突变与NSCLC的侵袭性生长、对现有疗法的耐药性和早期死亡相关。共突变导致肿瘤细胞对铁死亡的保护增加,并依赖于SCD1基因的表达。因此,SCD1基因可能是NSCLC治疗的新靶点[2]。

此外,Stk11基因的突变还与其他癌症的发生有关,如结直肠癌和乳腺癌。研究表明,Stk11基因突变与Lynch综合征相关,这是一种常染色体显性遗传病,患者具有较高的结直肠癌和子宫内膜癌风险。Stk11基因突变也与乳腺癌的发生相关,尤其是那些具有家族史的患者[3,5]。

在NSCLC中,Stk11基因的突变还影响免疫治疗的疗效。研究发现,STK11和KEAP1基因的突变与KRAS突变型NSCLC对PD-(L)1抑制剂的耐药性相关。突变导致肿瘤基因表达和免疫细胞浸润的改变,从而影响免疫治疗的疗效。因此,STK11和KEAP1基因的突变状态可以作为预测免疫治疗反应的指标[4]。

此外,Stk11基因的突变还与KRAS抑制剂在NSCLC中的耐药性有关。研究发现,在KRASG12C和STK11/LKB1共突变的NSCLC患者中,腺癌向鳞癌的转变(AST)程序被激活,导致对KRAS抑制剂的耐药性。AST程序的表达与KRAS抑制剂的疗效相关,可以作为预测KRAS靶向治疗反应的指标[6]。

综上所述,Stk11基因是一种重要的肿瘤抑制基因,其突变与多种疾病的发生、生物学特性和治疗反应有关。Stk11基因的突变在NSCLC、PJS、结直肠癌和乳腺癌等疾病中发挥重要作用,可以作为疾病诊断、治疗和预后评估的指标。此外,Stk11基因的突变还影响免疫治疗和KRAS靶向治疗的疗效,可以作为预测治疗反应的指标。深入研究Stk11基因的功能和突变机制,有助于开发新的治疗策略和预测模型,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Altamish, Mohammad, Dahiya, Rajiv, Singh, Avinash Kumar, Dua, Kamal, Gupta, Gaurav. . Role of the Serine/Threonine Kinase 11 (STK11) or Liver Kinase B1 (LKB1) Gene in Peutz-Jeghers Syndrome. In Critical reviews in eukaryotic gene expression, 30, 245-252. doi:10.1615/CritRevEukaryotGeneExpr.2020033451. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32749111/
2. Wohlhieter, Corrin A, Richards, Allison L, Uddin, Fathema, Sen, Triparna, Rudin, Charles M. . Concurrent Mutations in STK11 and KEAP1 Promote Ferroptosis Protection and SCD1 Dependence in Lung Cancer. In Cell reports, 33, 108444. doi:10.1016/j.celrep.2020.108444. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33264619/
3. Rebuzzi, Francesca, Ulivi, Paola, Tedaldi, Gianluca. 2023. Genetic Predisposition to Colorectal Cancer: How Many and Which Genes to Test? In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24032137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36768460/
4. Ricciuti, Biagio, Arbour, Kathryn C, Lin, Jessica J, Hellmann, Matthew D, Awad, Mark M. 2021. Diminished Efficacy of Programmed Death-(Ligand)1 Inhibition in STK11- and KEAP1-Mutant Lung Adenocarcinoma Is Affected by KRAS Mutation Status. In Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer, 17, 399-410. doi:10.1016/j.jtho.2021.10.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34740862/
5. Shiovitz, S, Korde, L A. 2015. Genetics of breast cancer: a topic in evolution. In Annals of oncology : official journal of the European Society for Medical Oncology, 26, 1291-9. doi:10.1093/annonc/mdv022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25605744/
6. Tong, Xinyuan, Patel, Ayushi S, Kim, Eejung, Wong, Kwok-Kin, Ji, Hongbin. 2024. Adeno-to-squamous transition drives resistance to KRAS inhibition in LKB1 mutant lung cancer. In Cancer cell, 42, 413-428.e7. doi:10.1016/j.ccell.2024.01.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38402609/

发表文献

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