CREB3L2,也称为ATF6β或BBF2H7,是一种重要的转录因子,属于CREB/ATF家族。该家族成员在细胞内信号传导和基因表达调控中发挥关键作用。CREB3L2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。
CREB3L2的表达与阿尔茨海默病(AD)的发生发展密切相关。研究发现,β-淀粉样蛋白,AD的触发因素,会促进神经元中病理性的CREB3L2-ATF4转录因子异源二聚体的形成。CREB3L2-ATF4异源二聚体激活的转录网络与AD中约一半的基因差异表达有关,包括与β-淀粉样蛋白和tau蛋白神经病理学相关的基因。此外,CREB3L2-ATF4的激活还会导致tau蛋白的过度磷酸化和分泌,以及内吞体复合物retromer的异常调节,这些都与AD的发病机制相关。研究还发现,在AD大脑中,异源二聚体信号传导增强,并确定了dovitinib作为正常化β-淀粉样蛋白介导的转录反应的候选分子。这些发现揭示了差异转录因子二聚化作为将疾病刺激与病理性细胞状态的发育联系起来的一种机制[1]。
CREB3L2在低度纤维粘液肉瘤(LGFMS)的发生发展中起着重要作用。LGFMS是一种罕见的肉瘤亚型,通常由t(7;16)(q33;p11)特异性易位和相应的FUS-CREB3L2融合基因表征。研究发现,LGFMS具有独特的基因表达谱,CD24和FOXL1基因上调。FUS-CREB3L2能够激活CD24调控序列的转录,表明其在LGFMS发生发展中的重要作用。此外,LGFMS具有与软组织肿瘤相似的形态,但基因表达分析能够明确区分LGFMS与其他形态相似的肿瘤。这些数据可用于识别LGFMS的潜在诊断标志物,并确定可能的FUS-CREB3L2调节基因[2]。
CREB3L2在牙齿植入物的上皮封闭中发挥重要作用。研究发现,牙龈组织来源的间充质干细胞(GMSC)片治疗能够显著促进牙龈上皮细胞(GECs)中半桥粒(HD)相关基因和蛋白的表达。HD的形成在加强牙植入物周围上皮封闭中发挥着关键作用。进一步研究发现,GMSC片能够显著上调PI3K/AKT通路,并下调GECs中CREB3L2的表达。此外,过表达或敲低CREB3L2能够显著抑制或促进HD相关基因和蛋白的表达。这些发现揭示了MSC片调节牙植入物周围上皮封闭的潜在功能和分子机制,为再生医学中干细胞疗法的应用提供了新的见解和思路[3]。
综上所述,CREB3L2是一种重要的转录因子,在细胞分化、发育、代谢和疾病发生中发挥着重要作用。CREB3L2的表达与AD、LGFMS和牙齿植入物的上皮封闭密切相关。研究CREB3L2的功能和调控机制有助于深入理解相关疾病的发生发展机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Gouveia Roque, Cláudio, Chung, Kyung Min, McCurdy, Ethan P, Baleriola, Jimena, Hengst, Ulrich. 2023. CREB3L2-ATF4 heterodimerization defines a transcriptional hub of Alzheimer's disease gene expression linked to neuropathology. In Science advances, 9, eadd2671. doi:10.1126/sciadv.add2671. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36867706/
2. Möller, Emely, Hornick, Jason L, Magnusson, Linda, Domanski, Henryk A, Mertens, Fredrik. . FUS-CREB3L2/L1-positive sarcomas show a specific gene expression profile with upregulation of CD24 and FOXL1. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 17, 2646-56. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-0145. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21536545/
3. Li, Y, Zhang, J, Cai, W, Wang, Y, Yang, G. 2023. CREB3L2 Regulates Hemidesmosome Formation during Epithelial Sealing. In Journal of dental research, 102, 1199-1209. doi:10.1177/00220345231176520. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37555472/