Nek11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nek11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05347

品系全称

C57BL/6JCya-Nek11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-208583-Nek11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nek11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05347) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NIMA (never in mitosis gene a)-related expressed kinase 11
基因别称
4932416N14Rik
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172461 | Ensembl: ENSMUST00000038648
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
NEK11(NIMA-related Kinase 11)是NIMA相关激酶家族的成员,是一种丝氨酸/苏氨酸激酶。NIMA相关激酶家族在真核生物中广泛存在,包括人类在内的生物体内,共有11个成员,从NEK1到NEK11。NEK11在DNA损伤反应中发挥着重要作用,它参与细胞周期检查点控制,特别是在G2/M期,确保细胞在DNA损伤得到修复后才能进入有丝分裂阶段。此外,NEK11还与细胞分裂、微管动力学和有丝分裂进程有关[5]。NEK11在多种癌症的发展中起着关键作用,包括黑色素瘤、卵巢癌和乳腺癌等。

在黑色素瘤中,NEK11被确认为一种候选的高外显率易感基因[1]。通过全外显子测序分析,研究人员发现了一个罕见的无义突变(c.1120C>T, p.Arg374Ter),在所有五位受影响的家族成员中都存在。这一突变导致NEK11蛋白截断并失去了功能。进一步的实验表明,NEK11在DNA损伤反应中起着关键作用,它能够激活细胞周期检查点,确保细胞在DNA损伤得到修复后才能进入有丝分裂阶段。NEK11的功能丧失突变可能导致细胞无法及时修复DNA损伤,从而增加癌症的发生风险。

在卵巢癌中,NEK11的表达水平显著下调,并与药物耐药性相关[3]。研究表明,NEK11通过调节细胞周期相关生物过程,影响卵巢癌细胞的药物敏感性。NEK11的下调可能导致细胞周期进程异常,从而使癌细胞对化疗药物产生耐药性。此外,NEK11还与多种与药物耐药性相关的基因、蛋白质、小分子和生物过程相互作用,进一步证实了其在卵巢癌药物耐药性中的作用。

在乳腺癌中,NEK11的表达水平与患者的预后相关[6]。研究发现,NEK11的表达水平与肿瘤的分期和分子亚型相关。高表达NEK1、NEK3、NEK8、NEK9、NEK10和NEK11的乳腺癌患者具有更好的预后,而高表达NEK2和NEK6的患者则具有较差的预后。这些结果表明,NEK11在乳腺癌的发生、发展和预后中起着重要作用,可能成为乳腺癌的潜在治疗靶点。

除了在癌症中的作用,NEK11还参与其他生物学过程。例如,NEK11在卵母细胞减数分裂成熟过程中调节非对称细胞分裂[2]。研究发现,NEK11在减数分裂的MⅠ和MⅡ阶段定位于纺锤体,并参与纺锤体形成和细胞分裂。此外,NEK11还与细胞周期调控相关,参与DNA复制和基因毒性应激反应[4]。

综上所述,NEK11是一种重要的NIMA相关激酶家族成员,在DNA损伤反应、细胞周期调控和多种癌症的发生、发展中起着重要作用。NEK11的功能丧失突变可能导致细胞无法及时修复DNA损伤,从而增加癌症的发生风险。此外,NEK11还与药物耐药性相关,可能成为癌症治疗的潜在靶点。进一步研究NEK11的功能和调控机制,有助于深入理解其在癌症发生发展中的作用,为癌症的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Christodoulou, Eirini, van Doorn, Remco, Visser, Mijke, Jochemsen, Aart, Gruis, Nelleke. 2019. NEK11 as a candidate high-penetrance melanoma susceptibility gene. In Journal of medical genetics, 57, 203-210. doi:10.1136/jmedgenet-2019-106134. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31704778/
2. Guo, Lei, Wang, Zhen-Bo, Wang, Hong-Hui, Hou, Yi, Sun, Qing-Yuan. 2016. Nek11 regulates asymmetric cell division during mouse oocyte meiotic maturation. In Biochemical and biophysical research communications, 474, 667-672. doi:10.1016/j.bbrc.2016.05.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27150633/
3. Liu, Xia, Gao, Yutao, Lu, Yi, Li, Li, Yin, Fuqiang. 2014. Downregulation of NEK11 is associated with drug resistance in ovarian cancer. In International journal of oncology, 45, 1266-74. doi:10.3892/ijo.2014.2503. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24969318/
4. Noguchi, Kohji, Fukazawa, Hidesuke, Murakami, Yuko, Uehara, Yoshimasa. 2002. Nek11, a new member of the NIMA family of kinases, involved in DNA replication and genotoxic stress responses. In The Journal of biological chemistry, 277, 39655-65. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154088/
5. Fry, Andrew M, O'Regan, Laura, Sabir, Sarah R, Bayliss, Richard. 2012. Cell cycle regulation by the NEK family of protein kinases. In Journal of cell science, 125, 4423-33. doi:10.1242/jcs.111195. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23132929/
6. Gao, Wen-Liang, Niu, Lei, Chen, Wei-Ling, Zhang, Yong-Qu, Huang, Wen-He. 2022. Integrative Analysis of the Expression Levels and Prognostic Values for NEK Family Members in Breast Cancer. In Frontiers in genetics, 13, 798170. doi:10.3389/fgene.2022.798170. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35368696/