智鼠故事 
C57BL/6JCya-Stat6em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Stat6-flox
产品编号：
S-CKO-05343
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Stat6-flox mice (Strain S-CKO-05343) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Stat6em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20852-Stat6-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05343
基因名
Stat6
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103034 Homozygotes for targeted null mutations exhibit impaired IL4 responses, including anti-IgM stimulated B cell proliferation, class switching to IgE, contact sensitivity, and Th2 cytokine production, and show increased resistance to certain infections.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Stat6位于小鼠的10号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Stat6基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Stat6-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Stat6基因位于小鼠10号染色体上，由22个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在22号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第三号和4号外显子，包含223个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Stat6基因功能的丧失。Stat6-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出受损的IL4反应，包括抗-IgM刺激的B细胞增殖、向IgE的类别转换、接触敏感性和Th2细胞因子产生，并且对某些感染表现出增加的抵抗力。
发表文献
Cell Death & Disease
2022.05
* 使用本品系发表的文献需注明：Stat6-flox mice (Strain S-CKO-05343) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
基因Stat6是信号转导和转录激活因子（Signal Transducer and Activator of Transcription, STAT）家族中的一员，该家族成员在细胞信号传导和基因表达调控中发挥着重要作用。STAT6主要被白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素13（IL-13）激活，这些细胞因子在免疫系统中具有调节作用，尤其是在B细胞发育和Th2型细胞免疫反应中。STAT6的激活导致其磷酸化并转移到细胞核中，与DNA结合并启动下游基因的转录。
在单发性纤维瘤（SFTs）中，STAT6基因与NGFI-A结合蛋白2（NAB2）基因发生融合，这种基因融合导致STAT6的组成性激活，进而上调早期生长反应蛋白1（EGR1）依赖性基因的表达。不同类型的SFTs根据其基因融合变异体的不同，表现出不同的组织学特征和临床行为。例如，携带NAB2外显子4-STAT6外显子2融合变异体的SFTs通常位于胸腔（胸膜肺），细胞密度较低，富含胶原蛋白；而携带NAB2外显子6-STAT6外显子16/17融合变异体的SFTs则通常位于腹膜后和腹腔盆腔深部软组织或脑膜，细胞形态呈圆形至卵圆形[1]。
在多发性硬化症（MS）患者中，STAT6基因的表达水平显著升高，而STAT5a的表达水平则显著降低[2]。这表明STAT6和STAT5a在MS的发病机制中可能发挥重要作用，并可能作为疾病进展和治疗的潜在生物标志物。
STAT6基因的靶向治疗，如使用反义寡核苷酸（ASOs）等，在SFTs的治疗中展现出潜力。STAT6的3'非翻译区（UTR）靶向ASO能够有效降低NAB2-STAT6融合转录本的表达，并抑制肿瘤生长[3]。
STAT家族成员在癌症中的作用是复杂和多面的。STAT3和STAT5在癌症生物学中尤其受到关注，它们在肿瘤的发生、发展、转移、存活和治疗耐药性中发挥着重要作用。然而，由于STAT信号通路与其他转录因子之间的相互作用，STAT3和STAT5在某些情况下也可能具有肿瘤抑制功能[4]。
在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的复发中，STAT6基因的突变富集，这表明JAK/STAT信号通路在治疗耐药性中发挥作用。STAT6的D419突变可能导致肿瘤微环境的重塑，从而促进肿瘤细胞的存活[5]。
综上所述，基因Stat6在免疫调节、肿瘤发生和疾病发展中扮演着重要角色。STAT6的激活和突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括SFTs、MS和DLBCL。STAT6靶向治疗在SFTs中显示出一定的潜力，并为其他疾病的治疗提供了新的思路。然而，STAT家族成员在癌症中的作用仍然存在争议，需要进一步研究以阐明其复杂的生物学功能和临床应用价值。
参考文献：
1. Bieg, Matthias, Moskalev, Evgeny A, Will, Rainer, Giannini, Caterina, Haller, Florian. 2021. Gene Expression in Solitary Fibrous Tumors (SFTs) Correlates with Anatomic Localization and NAB2-STAT6 Gene Fusion Variants. In The American journal of pathology, 191, 602-617. doi:10.1016/j.ajpath.2020.12.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33497701/
2. Hatami, Mahsa, Salmani, Tayyebali, Arsang-Jang, Shahram, Sayad, Arezou, Taheri, Mohammad. 2017. STAT5a and STAT6 gene expression levels in multiple sclerosis patients. In Cytokine, 106, 108-113. doi:10.1016/j.cyto.2017.10.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29126764/
3. Li, Yi, Mondaza-Hernandez, Jose L, Moura, David S, Hayenga, Heather N, Bleris, Leonidas. 2024. STAT6-targeting antisense oligonucleotides against solitary fibrous tumor. In Molecular therapy. Nucleic acids, 35, 102154. doi:10.1016/j.omtn.2024.102154. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38511173/
4. Verhoeven, Yannick, Tilborghs, Sam, Jacobs, Julie, Lardon, Filip, van Dam, Peter A. 2019. The potential and controversy of targeting STAT family members in cancer. In Seminars in cancer biology, 60, 41-56. doi:10.1016/j.semcancer.2019.10.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31605750/
5. Benoit, Alexandre, Abraham, Madelyn J, Li, Sheena, Johnson, Nathalie A, Mann, Koren K. 2024. STAT6 mutations enriched at diffuse large B-cell lymphoma relapse reshape the tumor microenvironment. In International journal of hematology, 119, 275-290. doi:10.1007/s12185-023-03692-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38285120/
