Slc9c1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Slc9c1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05304

品系全称

C57BL/6JCya-Slc9c1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-208169-Slc9c1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Slc9c1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05304) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 9, subfamily C (Na+-transporting carboxylic acid decarboxylase), member 1
基因别称
Gm610,NHE-10,Slc9a10,sNHE,spermNHE
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198106.4 | Ensembl: ENSMUST00000159945
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 11
敲除长度
~582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685456Homozygous null mice display male infertility and asthenozoospermia.
Slc9c1基因编码的是一种名为NHE10的蛋白质,属于SLC9基因家族,这一家族编码的是Na+/H+交换蛋白(NHEs)。NHEs是一类跨膜蛋白,负责维持细胞内外的离子平衡,调节细胞内外的pH值以及细胞体积。在哺乳动物中,NHEs对于维持正常的生理功能至关重要,它们在多种细胞类型中发挥作用,包括肠道和肾脏上皮细胞,在这些组织中,它们对于跨上皮的Na+和HCO3-的转运以及全身的液体和酸碱平衡至关重要。在人类中,NHE6或NHE9基因的突变会导致神经系统疾病,是目前唯一与人类疾病直接相关的NHEs[5]。

在生殖系统中,Slc9c1基因的表达具有明显的特异性,主要在精子和睾丸组织中表达。研究发现,Slc9c1基因对于雄性生殖能力至关重要。在小鼠和人类中,Slc9c1基因的缺失会导致雄性不育,这可能是由于精子运动能力的丧失造成的。Slc9c1基因编码的NHE10蛋白在精子中负责维持pH平衡,这对于精子成熟和运动至关重要[4]。此外,NHE10蛋白还与可溶性腺苷酸环化酶(sAC)相互作用,sAC是精子运动和获得能力的关键调节因子[4]。

研究发现,Slc9c1基因的启动子区域含有CpG岛,这是一种富含CpG二核苷酸的DNA序列区域。CpG岛通常位于基因的启动子区域,并且与基因的转录调控有关。在三种哺乳动物(小鼠、大鼠和人类)的Slc9c1基因中,CpG岛的位置相对一致,但是它们在基因调控活动中的作用有所不同。例如,小鼠Slc9c1基因的CpG岛具有强烈的启动子活性,并且似乎比大鼠或人类的Slc9c1基因CpG岛具有更强的基因调控作用[1,2]。此外,Slc9c1基因的启动子区域在不同的组织(如肺和睾丸)中表现出不同的甲基化状态,这表明DNA甲基化可能参与调控Slc9c1基因的表达[1,2]。

Slc9c1基因还与阿尔茨海默病(AD)的发病机制有关。研究发现,Slc9c1基因的遗传变异可能与AD的发病年龄有关。在携带PSEN1 E280A突变的家族性AD患者中,Slc9c1基因的遗传变异可以延迟AD的发病年龄[3]。这表明Slc9c1基因可能在AD的发病机制中发挥重要作用,可能参与调节AD相关的病理过程。

除了在生殖系统和神经系统中发挥作用外,Slc9c1基因还可能参与其他生物学过程。例如,研究发现,Slc9c1基因在海洋入侵生物Molgula manhattensis中可能参与盐度适应性进化[6]。此外,Slc9c1基因在人类睾丸活检中与异常精子发生相关[7]。

综上所述,Slc9c1基因是一个重要的基因,编码的NHE10蛋白在维持细胞内外的离子平衡、调节细胞内外的pH值以及细胞体积方面发挥着重要作用。Slc9c1基因的表达具有明显的组织特异性,主要在精子和睾丸组织中表达,并且对于雄性生殖能力至关重要。此外,Slc9c1基因还与阿尔茨海默病的发病机制有关,可能参与调节AD相关的病理过程。未来的研究可以进一步探索Slc9c1基因在其他生物学过程中的作用,以及其与其他基因和信号通路的相互作用,从而深入理解Slc9c1基因的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gardner, Cameron C, Abele, Jason A, Winkler, Thomas J, Anas, Sydney A, James, Paul F. 2023. Common as well as unique methylation-sensitive DNA regulatory elements in three mammalian SLC9C1 genes. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.08.29.555319. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37693488/
2. Gardner, Cameron C, Abele, Jason A, Winkler, Thomas J, Anas, Sydney A, James, Paul F. 2023. Common as well as unique methylation-sensitive DNA regulatory elements in three mammalian SLC9C1 genes. In Gene, 893, 147897. doi:10.1016/j.gene.2023.147897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37832806/
3. Vélez, Jorge I, Lopera, Francisco, Silva, Claudia T, Mastronardi, Claudio A, Arcos-Burgos, Mauricio. 2019. Familial Alzheimer's Disease and Recessive Modifiers. In Molecular neurobiology, 57, 1035-1043. doi:10.1007/s12035-019-01798-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31664702/
4. Cavarocchi, Emma, Whitfield, Marjorie, Chargui, Ahmed, Dulioust, Emmanuel, Touré, Aminata. 2021. The sodium/proton exchanger SLC9C1 (sNHE) is essential for human sperm motility and fertility. In Clinical genetics, 99, 684-693. doi:10.1111/cge.13927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33462806/
5. Fuster, Daniel G, Alexander, R Todd. 2013. Traditional and emerging roles for the SLC9 Na+/H+ exchangers. In Pflugers Archiv : European journal of physiology, 466, 61-76. doi:10.1007/s00424-013-1408-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24337822/
6. Chen, Yiyong, Gao, Yangchun, Huang, Xuena, Li, Shiguo, Zhan, Aibin. 2021. Local environment-driven adaptive evolution in a marine invasive ascidian (Molgula manhattensis). In Ecology and evolution, 11, 4252-4266. doi:10.1002/ece3.7322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33976808/
7. Kothalawala, Shashika D, Günther, Stefan, Schuppe, Hans-Christian, O'Donnell, Liza, Fietz, Daniela. 2024. Identification of differentially expressed genes in human testis biopsies with defective spermatogenesis. In Reproductive medicine and biology, 23, e12616. doi:10.1002/rmb2.12616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39677330/