智鼠故事 
C57BL/6JCya-Btlaem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Btla-flox
产品编号：
S-CKO-05301
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Btla-flox mice (Strain S-CKO-05301) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Btlaem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-208154-Btla-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05301
基因名
Btla
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
A630002H24
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2658978 Targeted inactivation of this gene leads to increased T cell activation. Homozygotes for a null allele show altered peripheral T cell anergy. Homozygotes for a different null allele show enhanced specific antibody responses, increased susceptibility to EAE, and prolonged allograft survival.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Btla位于小鼠的16号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Btla基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Btla-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Btla基因位于小鼠16号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子至5号外显子，包含242个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Btla基因功能的丧失。Btla-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。该模型可用于研究Btla基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
BTLA，即B和T淋巴细胞衰减器，是一种重要的免疫检查点分子，属于免疫球蛋白超家族成员，与CD28分子具有同源性。BTLA通过与疱疹病毒进入介体（HVEM）结合，在免疫应答中发挥负调节作用，维持免疫稳态。近年来，研究表明BTLA在多种癌症的发生、发展和预后中具有重要作用，成为癌症免疫治疗的新靶点。
BTLA在肿瘤微环境中发挥免疫抑制功能，其高表达与不良预后相关。在非小细胞肺癌（NSCLC）中，研究发现BTLA基因多态性与NSCLC的易感性和生存期相关。例如，在波兰人群中，BTLA基因的rs1982809位点多态性与NSCLC的易感性显著相关，rs1982809G等位基因携带者在NSCLC患者中的频率高于对照组[1]。此外，BTLA基因多态性还与NSCLC患者的总体生存期相关，其中rs2705511和rs1982809位点多态性对NSCLC患者的生存期具有显著影响[2]。在透明细胞肾细胞癌（ccRCC）中，研究发现BTLA基因的rs1844089位点多态性与患者总体生存期显著相关，携带A等位基因的患者生存期明显短于GG纯合子患者[2]。
除了基因多态性，BTLA基因表达水平也与癌症的发生、发展和预后相关。研究发现，BTLA基因表达水平与甲状腺癌、皮肤黑色素瘤和肾透明细胞癌的病理分期相关，并且与33种癌症的免疫浸润程度相关[3]。此外，BTLA基因表达水平还与8种癌症的生存预后相关，并且与255种药物的敏感性相关，如5-氟尿嘧啶、多西他赛和甲氨蝶呤等[3]。
在免疫治疗领域，BTLA作为一种新的免疫检查点分子，具有潜在的治疗价值。研究发现，BTLA阻断剂可以增强抗肿瘤免疫，提高肿瘤治疗效果。在临床前研究中，BTLA阻断剂可以改善肿瘤治疗效果，提高肿瘤患者生存率[5]。此外，BTLA阻断剂还可以与PD-1/PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等其他免疫检查点抑制剂联合使用，进一步提高肿瘤治疗效果[4]。
综上所述，BTLA作为一种重要的免疫检查点分子，在多种癌症的发生、发展和预后中具有重要作用。BTLA基因多态性和表达水平与癌症的易感性和生存期相关，提示BTLA可能作为癌症诊断和预后的生物标志物。此外，BTLA阻断剂在癌症免疫治疗中具有潜在的应用价值，为癌症治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Andrzejczak, Anna, Partyka, Anna, Wiśniewski, Andrzej, Jasek, Monika, Karabon, Lidia. 2023. The association of BTLA gene polymorphisms with non-small lung cancer risk in smokers and never-smokers. In Frontiers in immunology, 13, 1006639. doi:10.3389/fimmu.2022.1006639. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36741370/
2. Tupikowski, Krzysztof, Partyka, Anna, Pawlak, Edyta A, Hałoń, Agnieszka, Karabon, Lidia. 2021. Variation in the gene encoding the co-inhibitory molecule BTLA is associated with survival in patients treated for clear cell renal carcinoma - results of a prospective cohort study. In Archives of medical science : AMS, 19, 1454-1462. doi:10.5114/aoms/142407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37732048/
3. Gao, Xueren, Gao, Yichang, Pan, Shiyu, Yang, Lin. 2023. Clinical significance of BTLA gene expression and rs1982809 polymorphism in pan-cancer. In Nucleosides, nucleotides & nucleic acids, 43, 1065-1076. doi:10.1080/15257770.2023.2296615. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38117093/
4. Kong, Xueqing, Zhang, Jinyi, Chen, Shuwei, Shen, Han, Zhang, Rongxin. . Immune checkpoint inhibitors: breakthroughs in cancer treatment. In Cancer biology & medicine, 21, 451-72. doi:10.20892/j.issn.2095-3941.2024.0055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38801082/
5. Andrzejczak, Anna, Karabon, Lidia. 2024. BTLA biology in cancer: from bench discoveries to clinical potentials. In Biomarker research, 12, 8. doi:10.1186/s40364-024-00556-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38233898/
