Srebf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srebf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05278

品系全称

C57BL/6JCya-Srebf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20788-Srebf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srebf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05278) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterol regulatory element binding factor 2
基因别称
SREBP-2,SREBP2,SREBP2gc,bHLHd2,lop13,nuc
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_033218 | Ensembl: ENSMUST00000023100
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~2.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107585Mice homozygous for a null allele display prenatal lethality. Mice homozygous for an ENU mutation display cataracts and persistent wounds of the skin.
Srebf2,也称为sterol regulatory element binding transcription factor 2,是一种重要的转录因子,在调节脂质稳态中发挥着关键作用。Srebf2主要参与胆固醇的生物合成和摄取,控制着一系列胆固醇代谢相关基因的表达,包括HMGCR、HMGCS1和LDLR等。Srebf2的活性受细胞内胆固醇水平的调控,当胆固醇水平降低时,Srebf2被激活,促进胆固醇的合成和摄取,以维持细胞内胆固醇的平衡。Srebf2在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。近年来,Srebf2的研究主要集中在以下几个方面:

1. TDP-43与Srebf2的相互作用:研究发现,TDP-43,一种与肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)相关的病理标志蛋白,能够直接结合到Srebf2的mRNA上,从而影响Srebf2的表达和胆固醇代谢。TDP-43的缺失会导致Srebf2和LDLR表达减少,进而降低胆固醇水平。此外,胆固醇补充可以挽救由TDP-43缺失引起的脱髓鞘现象[1]。

2. PER1与Srebf2/ALOX15轴在多囊卵巢综合征(PCOS)中的作用:研究发现,PER1基因在PCOS中发挥着重要作用,它通过抑制SREBF2/ALOX15信号通路促进颗粒细胞铁死亡和脂质代谢异常。PER1过表达会降低颗粒细胞活力,抑制细胞增殖,增加脂质活性氧、4-Hydroxynonenal(4-HNE)、Malondialdehyde(MDA)、总铁和Fe2+水平,同时降低谷胱甘肽(GSH)含量。而SREBF2过表达或ALOX15沉默可以逆转PER1过表达对颗粒细胞的影响[2]。

3. Srebf2基因在人类胎儿主动脉中的DNA甲基化特征:研究发现,在来自高胆固醇血症母亲的胎儿主动脉中,Srebf2基因的5'UTR-CpG岛存在4个显著的差异高甲基化位点。这表明,Srebf2基因的DNA甲基化可能参与了早期动脉粥样硬化的发生,并且高胆固醇血症母亲的胎儿主动脉中Srebf2基因的DNA甲基化水平升高[3]。

4. Srebf1c和Srebf2基因多态性与急性冠状动脉综合征(ACS)和血脂水平的相关性:研究发现,Srebf1c和Srebf2基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与血脂水平和ACS的易感性相关。例如,Srebf1c rs2297508和rs11656665以及Srebf2 rs2228314 SNPs与更高的ACS风险相关,而Srebf1c rs11868035 SNP与更低的ACS风险相关。此外,Srebf1c rs11656665和rs11868035多态性与血浆甘油三酯水平相关[4]。

5. Srebf2依赖性基因程序在癌症进展中的作用:研究发现,Srebf2在肿瘤微环境中调节免疫耐受性树突状细胞(mregDCs)的发育和功能。黑色素瘤细胞来源的乳酸可以激活DC SREBP2,促进mregDCs从传统DCs的发展。SREBP2的基因沉默和药理学抑制可以促进抗肿瘤CD8 + T细胞激活,并抑制黑色素瘤的进展[5]。

6. Srebf2基因和INSIG2多态性与肥胖和血脂异常的相关性:研究发现,Srebf2基因和INSIG2多态性与泰国精神疾病患者在接受利培酮治疗后出现的肥胖和血脂异常相关。例如,Srebf2 rs2267443 (G/A) A-等位基因携带者患高甘油三酯血症的风险更高,而INSIG2 rs11123469 (T/C) C-等位基因携带者患高甘油三酯血症的风险更低[6]。

7. Srebf2基因和INSIG2多态性与氯氮平治疗精神分裂症患者代谢综合征的相关性:研究发现,Srebf2基因和INSIG2多态性与氯氮平治疗精神分裂症患者代谢综合征的风险相关。例如,Srebf2 rs1052717和rs2267443与氯氮平诱导的代谢综合征相关,而INSIG2 rs11123469与氯氮平诱导的代谢综合征相关[7]。

8. Srebf2基因和INSIG2多态性与糖尿病妊娠大鼠胎儿生长受限和表观遗传修饰的相关性:研究发现,糖尿病妊娠会导致大鼠胎儿生长受限,并引起Srebf2基因启动子的CpG超甲基化,进而降低Srebf2基因的表达。这表明,Srebf2可能参与了糖尿病妊娠引起的表观遗传改变和后代糖尿病的发生[8]。

综上所述,Srebf2是一种重要的转录因子,在调节脂质稳态、胆固醇代谢、免疫耐受和肿瘤微环境等方面发挥着重要作用。Srebf2的异常表达和调控可能与多种疾病的发生和发展相关,包括肌萎缩侧索硬化症、额颞叶痴呆、多囊卵巢综合征、急性冠状动脉综合征、精神疾病和糖尿病等。因此,深入研究Srebf2的生物学功能和调控机制,对于理解这些疾病的发病机制和开发新的治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Ho, Wan Yun, Chang, Jer-Cherng, Lim, Kenneth, Tucker-Kellogg, Greg, Ling, Shuo-Chien. 2021. TDP-43 mediates SREBF2-regulated gene expression required for oligodendrocyte myelination. In The Journal of cell biology, 220, . doi:10.1083/jcb.201910213. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34347016/
2. Chen, Yuanyuan, Liu, Zhaohua, Chen, Hongmei, Fan, Lang, Luo, Man. 2024. Rhythm gene PER1 mediates ferroptosis and lipid metabolism through SREBF2/ALOX15 axis in polycystic ovary syndrome. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1870, 167182. doi:10.1016/j.bbadis.2024.167182. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38653359/
3. Schiano, Concetta, D'Armiento, Maria, Franzese, Monica, Zullo, Fulvio, Napoli, Claudio. 2021. DNA Methylation Profile of the SREBF2 Gene in Human Fetal Aortas. In Journal of vascular research, 59, 61-68. doi:10.1159/000518513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34535602/
4. Vargas-Alarcon, Gilberto, Gonzalez-Pacheco, Hector, Perez-Mendez, Oscar, Nieto-Lima, Betzabe, Fragoso, Jose Manuel. 2019. SREBF1c and SREBF2 gene polymorphisms are associated with acute coronary syndrome and blood lipid levels in Mexican population. In PloS one, 14, e0222017. doi:10.1371/journal.pone.0222017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31490983/
5. Plebanek, Michael P, Xue, Yue, Nguyen, Y-Van, Thievanthiran, Bala, Hanks, Brent A. 2023. A SREBF2-dependent gene program drives an immunotolerant dendritic cell population during cancer progression. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.04.26.538456. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37162965/
6. Vanwong, Natchaya, Sukasem, Chonlaphat, Unaharassamee, Weerapon, Hongkaew, Yaowaluck, Puangpetch, Apichaya. 2021. Associations of the SREBF2 Gene and INSIG2 Polymorphisms with Obesity and Dyslipidemia in Thai Psychotic Disorder Patients Treated with Risperidone. In Journal of personalized medicine, 11, . doi:10.3390/jpm11100943. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34683084/
7. Eberlé, Delphine, Hegarty, Bronwyn, Bossard, Pascale, Ferré, Pascal, Foufelle, Fabienne. . SREBP transcription factors: master regulators of lipid homeostasis. In Biochimie, 86, 839-48. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15589694/
8. Wei, Dawei, Raza, Sayed Haidar Abbas, Zhang, Jiupan, Luoreng, Zhuoma, Zan, Linsen. 2020. Characterization of the promoter region of the bovine IRX3 gene: roles of SREBF2 and PPARG. In Physiological genomics, 52, 160-167. doi:10.1152/physiolgenomics.00091.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32036767/