Srebf1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Srebf1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05277

品系全称

C57BL/6NCya-Srebf1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-20787-Srebf1-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Srebf1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05277) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
AMPK信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sterol regulatory element binding transcription factor 1
基因别称
ADD1,SREBP1,bHLHd1
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011480 | Ensembl: ENSMUST00000020846
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107606Mice homozygous for a knock-out allele of transcript A die between E11.5 and E14.5. Mice homozygous for a knock-out allele of transcript C exhibit decreased circulating triglyceride levels. Mice homozygous for a gene trap allele exhibit decreased hepatictriglyceride storage.
SREBF1,全称为固醇调节元件结合转录因子1(sterol regulatory element-binding transcription factor 1),是一种在真核生物中广泛存在的转录因子,负责调控脂质代谢的基因表达。SREBF1通过识别并绑定到DNA上的固醇调节元件(sterol regulatory elements, SREs),激活或抑制脂质合成相关基因的转录,从而调节细胞内的脂质平衡。SREBF1在维持正常的细胞功能和生物体代谢平衡中扮演着至关重要的角色。

在脂质代谢方面,SREBF1控制着脂肪酸、鞘脂和甘油磷脂的合成,这些脂质是细胞膜和信号分子的主要成分。在脂肪细胞中,SREBF1通过其两个剪接变体SREBP1a和SREBP1c来调节脂肪生成和脂质储存。SREBP1a主要在肝脏中表达,负责维持胆固醇和脂肪酸的平衡,而SREBP1c则主要在脂肪组织中表达,参与脂肪酸的合成和三酰甘油的储存。

除了在脂质代谢中的作用,SREBF1还与多种疾病相关。例如,SREBF1基因的变异与帕金森病的易感性相关,研究发现SREBF1基因的rs11868035位点的G/A多态性可能与帕金森病的发生有关[3]。此外,SREBF1的变异也与皮肤疾病相关,如鱼鳞病样毛囊炎、脱发和畏光综合征(IFAP)和遗传性粘液上皮异位症(HMD)。研究发现,SREBF1基因的c.1670G>A变异与IFAP综合征的异常临床表现相关[5]。SREBF1的变异也可能导致皮肤过度色素沉着和先天性白内障,这表明SREBF1在皮肤色素沉着和眼睛发育中也起着重要作用[7]。

在癌症研究领域,SREBF1被发现与多种癌症的发生和发展有关。例如,在鳞状细胞癌(SCC)中,SREBF1作为TP63转录因子的下游效应因子,调节脂肪酸代谢,并通过与TP63和Kruppel like factor 5(KLF5)形成反馈共调节环路,促进SCC细胞的生长和迁移[1]。在肺癌中,SREBF1的表达与肿瘤对化疗的敏感性相关,低表达SREBF1的肺癌患者预后较好[6]。

在动物模型研究中,SREBF1的敲除导致斑马鱼骨骼密度降低和脂质信号改变,表明SREBF1在骨骼和肌肉的稳态中也发挥着重要作用[2]。此外,SREBF1基因变异还影响个体对鱼油补充剂的胰岛素敏感性的反应[4]。

综上所述,SREBF1是一种在脂质代谢、癌症发生、骨骼和肌肉稳态以及疾病易感性中发挥重要作用的转录因子。SREBF1的异常表达或变异与多种疾病的发生和发展相关,包括帕金森病、皮肤疾病、癌症等。因此,SREBF1可能是治疗这些疾病的重要靶点。未来研究需要进一步探索SREBF1在疾病发生发展中的具体作用机制,以及开发基于SREBF1的药物或疗法。

参考文献:
1. Li, Li-Yan, Yang, Qian, Jiang, Yan-Yi, Koeffler, H Phillip, Lin, De-Chen. 2021. Interplay and cooperation between SREBF1 and master transcription factors regulate lipid metabolism and tumor-promoting pathways in squamous cancer. In Nature communications, 12, 4362. doi:10.1038/s41467-021-24656-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34272396/
2. Shochat, Chen, Wang, Zhiying, Mo, Chenglin, Karasik, David, Brotto, Marco. . Deletion of SREBF1, a Functional Bone-Muscle Pleiotropic Gene, Alters Bone Density and Lipid Signaling in Zebrafish. In Endocrinology, 162, . doi:10.1210/endocr/bqaa189. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33068391/
3. Lou, Fan, Li, Ming, Liu, Na, Ren, Yan, Luo, Xiaoguang. 2019. The polymorphism of SREBF1 gene rs11868035 G/A is associated with susceptibility to Parkinson's disease in a Chinese population. In The International journal of neuroscience, 129, 660-665. doi:10.1080/00207454.2018.1526796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30231795/
4. Bouchard-Mercier, Annie, Rudkowska, Iwona, Lemieux, Simone, Pérusse, Louis, Vohl, Marie-Claude. 2014. SREBF1 gene variations modulate insulin sensitivity in response to a fish oil supplementation. In Lipids in health and disease, 13, 152. doi:10.1186/1476-511X-13-152. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25270430/
5. Zhang, Jingwen, Wang, Yumeng, Zhou, Shengru, Li, Ming, Li, Min. . The variant c.1670G>A in the SREBF1 gene is associated with unusual clinical manifestations of IFAP syndrome. In European journal of dermatology : EJD, 34, 662-668. doi:10.1684/ejd.2024.4806. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39912473/
6. Gründing, Anna Ricarda, Schneider, Marc A, Richtmann, Sarah, Welte, Tobias, Janciauskiene, Sabina. 2022. Lung Adenocarcinoma Cell Sensitivity to Chemotherapies: A Spotlight on Lipid Droplets and SREBF1 Gene. In Cancers, 14, . doi:10.3390/cancers14184454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36139614/
7. Wang, Huijun, Wu, Yuan, Bassetti, Jennifer A, Xu, Zigang, Lin, Zhimiao. . A gain-of-function variant in SREBF1 causes generalized skin hyperpigmentation with congenital cataracts. In The British journal of dermatology, 191, 805-815. doi:10.1093/bjd/ljae291. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39005171/