GALNT6,全称为GalNAc转移酶6,是N-乙酰半乳糖胺转移酶家族的一员,参与O-连接糖基化过程。O-连接糖基化是一种重要的蛋白质翻译后修饰方式,通过将糖基转移到蛋白质的丝氨酸或苏氨酸残基上,可以影响蛋白质的稳定性、活性、定位和与其它分子的相互作用。GALNT6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、免疫应答和癌症发生。
在癌症研究中,GALNT6的表达和功能受到越来越多的关注。研究表明,GALNT6的表达水平与多种癌症的预后相关。例如,在结直肠癌中,GALNT6的表达水平与患者的生存期呈正相关,GALNT6高表达的患者预后较好。GALNT6的表达水平还与肿瘤大小、组织学分级和淋巴结转移相关,提示GALNT6可能参与了结直肠癌的发生和发展。此外,GALNT6过表达可以显著抑制结直肠癌细胞集落形成、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡。在体内实验中,GALNT6过表达的结直肠癌细胞在小鼠体内的肺转移也明显减少[1]。
除了在结直肠癌中的作用,GALNT6还与多囊卵巢综合征(PCOS)和卵巢癌(OC)相关。研究发现,GALNT6是PCOS和OC的标志性基因之一,其表达水平与PCOS和OC的发生和发展相关。此外,GALNT6的表达水平还与免疫浸润相关,提示GALNT6可能参与了肿瘤免疫微环境的调控[2]。
在肾细胞癌中,GALNT6的表达水平也与肿瘤的发生和发展相关。研究表明,GALNT6在肾细胞癌组织中表达上调,过表达GALNT6可以加速肾细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进肿瘤生长和肺转移。沉默GALNT6则产生相反的效果。此外,GALNT6介导的O-糖基化在肾细胞癌的发生发展中发挥了重要作用,GALNT6可能成为肾细胞癌治疗的潜在靶点[3]。
在乳腺癌中,GALNT6的表达水平也与患者的预后相关。研究发现,GALNT6高表达的乳腺癌患者预后较差。GALNT6通过O-糖基化与分泌生长促进糖蛋白LGALS3BP结合,促进乳腺癌细胞的生长。沉默GALNT6可以抑制LGALS3BP的O-糖基化和分泌,从而抑制乳腺癌细胞的生长。此外,GALNT6还可以通过O-糖基化调节伴侣蛋白PHB2,促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭[4]。
此外,GALNT6还与肺癌的侵袭和转移相关。研究发现,GALNT6在肺腺癌中表达上调,过表达GALNT6可以促进上皮-间质转化、伤口愈合和侵袭。沉默GALNT6则产生相反的效果。此外,GALNT6还可以直接与伴侣蛋白GRP78相互作用并O-糖基化,通过增强MEK1/2/ERK1/2信号通路促进上皮-间质转化[5]。
综上所述,GALNT6是一种重要的O-连接糖基转移酶,参与调控蛋白质的翻译后修饰。GALNT6的表达和功能与多种癌症的发生和发展相关,可能成为癌症治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Duan, Jing, Chen, Lin, Gao, Huabin, Shi, Huijuan, Han, Anjia. 2018. GALNT6 suppresses progression of colorectal cancer. In American journal of cancer research, 8, 2419-2435. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30662801/
2. Zou, Juan, Li, Yukun, Liao, Nianchun, Zeng, Juan, Mo, Zhongcheng. 2022. Identification of key genes associated with polycystic ovary syndrome (PCOS) and ovarian cancer using an integrated bioinformatics analysis. In Journal of ovarian research, 15, 30. doi:10.1186/s13048-022-00962-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35227296/
3. Sun, Luhaoran, Li, Zeyu, Shu, Peng, Lu, Min. 2024. N-acetylgalactosaminyltransferase GALNT6 is a potential therapeutic target of clear cell renal cell carcinoma progression. In Cancer science, 115, 3320-3332. doi:10.1111/cas.16296. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39105355/
4. Kimura, Ryuichiro, Yoshimaru, Tetsuro, Matsushita, Yosuke, Nakamura, Yusuke, Katagiri, Toyomasa. 2019. The GALNT6‑LGALS3BP axis promotes breast cancer cell growth. In International journal of oncology, 56, 581-595. doi:10.3892/ijo.2019.4941. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31894262/
5. Noda, Masaru, Okayama, Hirokazu, Tachibana, Kazunoshin, Ohki, Shinji, Kono, Koji. 2018. Glycosyltransferase Gene Expression Identifies a Poor Prognostic Colorectal Cancer Subtype Associated with Mismatch Repair Deficiency and Incomplete Glycan Synthesis. In Clinical cancer research : an official journal of the American Association for Cancer Research, 24, 4468-4481. doi:10.1158/1078-0432.CCR-17-3533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29844132/