Src-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Src-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05271

品系全称

C57BL/6JCya-Srcem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20779-Src-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Src-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05271) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
ErbB信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
Rous sarcoma oncogene
基因别称
pp60c-src
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001025395 | Ensembl: ENSMUST00000029175
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~1.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98397Homozygotes for a targeted null mutation exhibit growth retardation, failure of tooth eruption, osteopetrosis with lack of secondary bone resorption, and lethality at 3-4 weeks.
基因Src,也称为c-Src,是一种非受体酪氨酸激酶,编码产物为60 kDa的pp60c-Src蛋白,它是人类细胞中的同源基因,与病毒致癌基因v-Src密切相关。c-Src在细胞信号转导中发挥着核心作用,影响着细胞的增殖、分化、运动和存活。在多种人类癌症中,如结肠、肝脏、肺、乳腺和胰腺癌,c-Src的激活率高达50%以上。因此,研究c-Src在人类癌症中的作用机制成为了重要的研究课题[1]。

早期研究主要集中在c-Src蛋白的翻译后修饰,如磷酸化等,这些修饰会导致c-Src激酶活性增加。最近的研究发现,在某些晚期结肠癌肿瘤中,存在激活性的SRC基因突变。此外,在部分人类结肠癌细胞系中,SRC基因的转录水平升高也被认为是导致c-Src激活的另一种机制。有趣的是,组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂被证明能够抑制多种人类癌细胞系中的SRC基因转录。分析HDAC抑制剂抑制SRC基因表达的机制,有望为抑制人类癌症中的SRC基因表达提供新的治疗策略[1]。

除了在癌症中的作用外,c-Src还与肾脏炎症和细胞凋亡相关。研究发现,黄酮类化合物fisetin能够通过抑制Src介导的NF-κB p65和MAPK信号通路,减轻LPS诱导的急性肾损伤(AKI)小鼠的肾脏炎症和细胞凋亡[2]。这表明c-Src在肾脏疾病的发生发展中起着重要作用。

c-Src在肿瘤发生发展中的作用也备受关注。研究发现,c-Src在多种人类癌症中过度表达或高度激活,与肿瘤的进展密切相关。c-Src可能在肿瘤细胞的侵袭和转移表型的获得中发挥作用。在肿瘤生长信号、细胞粘附、迁移、侵袭、血管生成和功能基因组学等方面,c-Src都发挥着重要作用[3]。

基因敲除实验表明,c-src基因在细胞分化、增殖和维持多细胞组织结构中可能具有非功能性表达[4]。这提示我们,c-src基因的功能可能比我们目前所知的更为复杂。

c-src原癌基因的发现已有超过25年的历史。从最初对鸡肿瘤病毒的发现,到后来对细胞Src的鉴定,我们对c-src基因的认识不断深入。如今,我们已经了解到癌症的发生与原癌基因和肿瘤抑制基因的突变有关,并且已经开发出针对激活的酪氨酸激酶(如Bcr-Abl、c-Kit和EGF受体)的靶向治疗药物[5]。

v-src基因编码的蛋白质被认为与细胞和病毒src基因一样,参与传递有丝分裂信号,其核受体尚不清楚。研究发现,v-src转化的细胞系中junB转录水平升高,且与v-src表达密切相关。进一步研究表明,Src蛋白的酪氨酸激酶活性对于junB表达的调节是必需的[6]。

在太平洋白虾中,SRC基因编码的清道夫受体C类蛋白,与虾的生长有关。研究发现,SRC基因在心脏组织中表达水平最高,而在其他组织中表达水平相对较低。SRC基因的表达水平在生长速度快的小组中显著高于生长速度慢的小组,提示SRC基因可能参与虾的生长调节。RNA干扰实验表明,抑制SRC基因的表达会抑制虾的体长和体重增加[7]。

综上所述,基因Src在细胞信号转导、癌症发生发展、肾脏疾病、基因调控和生物进化等方面发挥着重要作用。研究Src基因的功能和作用机制,有助于深入理解其生物学意义,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Dehm, Scott M, Bonham, Keith. . SRC gene expression in human cancer: the role of transcriptional activation. In Biochemistry and cell biology = Biochimie et biologie cellulaire, 82, 263-74. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15060621/
2. Ren, Qian, Guo, Fan, Tao, Sibei, Ma, Liang, Fu, Ping. 2019. Flavonoid fisetin alleviates kidney inflammation and apoptosis via inhibiting Src-mediated NF-κB p65 and MAPK signaling pathways in septic AKI mice. In Biomedicine & pharmacotherapy = Biomedecine & pharmacotherapie, 122, 109772. doi:10.1016/j.biopha.2019.109772. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31918290/
3. Alper, O, Bowden, E T. . Novel insights into c-Src. In Current pharmaceutical design, 11, 1119-30. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15853660/
4. Erickson, H P. . Gene knockouts of c-src, transforming growth factor beta 1, and tenascin suggest superfluous, nonfunctional expression of proteins. In The Journal of cell biology, 120, 1079-81. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/7679670/
5. Martin, G Steven. . The road to Src. In Oncogene, 23, 7910-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15489909/
6. Apel, I, Yu, C L, Wang, T, Jove, R, Prochownik, E V. . Regulation of the junB gene by v-src. In Molecular and cellular biology, 12, 3356-64. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1630451/
7. Si, Shuqing, Zhang, Xiaojun, Yu, Yang, Yuan, Jianbo, Li, Fuhua. 2024. Structure and function analyses of the SRC gene in Pacific white shrimp Litopenaeus vannamei. In Fish & shellfish immunology, 147, 109433. doi:10.1016/j.fsi.2024.109433. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38336143/