智鼠故事 
C57BL/6JCya-Scarb1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Scarb1-flox
产品编号：
S-CKO-05268
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Scarb1-flox mice (Strain S-CKO-05268) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Scarb1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20778-Scarb1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05268
基因名
Scarb1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
CD36；Cla1；SRBI；Srb1；Cla-1；Hdlq1；SR-B1；SR-BI；Cd36l1；Chohd1；Hlb398；mSR-BI；D5Ertd460e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:893578 Targeted mutations result in abnormal lipoprotein metablolism and, for one allele, reversible female infertility. An ENU mutant shows increased cholesterol levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Scarb1位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Scarb1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Scarb1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Scarb1基因位于小鼠5号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAG终止密码子在12号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含158个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Scarb1基因功能的丧失。Scarb1-flox小鼠模型的构建过程包括使用BAC克隆RP23-96F10为模板，通过PCR生成同源臂和cKO区域，然后利用基因编辑技术将靶向载体注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，Scarb1基因敲除会导致异常的脂蛋白代谢，其中一型等位基因敲除会导致可逆的女性不孕。Scarb1基因敲除小鼠的胆固醇水平有所升高。Scarb1-flox小鼠模型可用于研究Scarb1基因在小鼠体内的功能，特别是在脂蛋白代谢和生殖系统方面的作用。
基因研究概述
Scarb1基因编码清道夫受体B1（SR-BI），这是一种脂蛋白受体，能够结合高密度脂蛋白（HDL）和低密度脂蛋白（LDL）。SR-BI在细胞内发挥重要作用，参与HDL的胆固醇酯摄取，影响血浆脂质水平，进而与动脉粥样硬化、冠心病等心血管疾病的风险相关。此外，Scarb1基因的变异还与视网膜色素等生物学过程有关。
研究表明，Scarb1基因的rs5888多态性在冠心病风险中具有重要作用。一项系统评价和荟萃分析显示，Scarb1基因rs5888多态性中的T等位基因与较低的冠心病风险相关[1]。此外，该研究还发现，在男性中，T等位基因或TT/TC基因型与C/CC基因型相比，冠心病风险更低。然而，在女性中，这种关联性并不显著。
Scarb1基因在动物模型中同样具有重要作用。研究发现，在同源四倍体鲫中，Scarb1基因的表达下调与体色变化有关。通过精确编辑Scarb1基因，可以观察到体色从棕黄色转变为青灰色，这表明Scarb1基因在体色形成和变异中发挥重要作用[2]。
此外，Scarb1基因的变异还与高HDL胆固醇和高脂蛋白（a）的表型相关。研究发现，Scarb1基因的罕见或非同义突变与高HDL胆固醇和高脂蛋白（a）水平相关[3]。这些突变导致SR-BI受体功能降低，进而影响脂质代谢和心血管疾病的风险。
Scarb1基因的启动子区域甲基化也与冠心病的发生发展相关。研究发现，冠心病患者的Scarb1基因启动子区域甲基化水平显著高于健康人群[4]。这表明Scarb1基因的甲基化可能参与了冠心病的发病机制。
Scarb1基因多态性还与HDL亚型有关。研究发现，Scarb1基因的AA基因型与心血管疾病风险降低相关，而GA基因型与风险增加相关[5]。此外，AA基因型还与大颗粒HDL亚型水平升高相关。
此外，miR-125a-5p对Scarb1基因的靶向调控在心肌缺氧/再氧合损伤中也发挥重要作用。研究发现，抑制miR-125a-5p的表达可以上调Scarb1基因的表达，从而保护心肌细胞免受缺氧/再氧合损伤[6]。
综上所述，Scarb1基因在脂质代谢、心血管疾病和视网膜色素等生物学过程中发挥重要作用。Scarb1基因的变异和甲基化水平与冠心病风险相关，且Scarb1基因的表达受到miR-125a-5p的调控。这些研究结果为深入理解Scarb1基因的功能和疾病发生机制提供了重要的理论依据，并为心血管疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。
参考文献：
1. Ma, Ruchao, Zhu, Xiaoyun, Yan, Bo. 2018. SCARB1 rs5888 gene polymorphisms in coronary heart disease: A systematic review and a meta-analysis. In Gene, 678, 280-287. doi:10.1016/j.gene.2018.08.024. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30103009/
2. Xu, Xi-Dan, Zhou, Yue, Wang, Chong-Qing, Qin, Qin-Bo, Liu, Shao-Jun. . Identification and effective regulation of scarb1 gene involved in pigmentation change in autotetraploid Carassius auratus. In Zoological research, 45, 381-397. doi:10.24272/j.issn.2095-8137.2023.293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38485507/
3. Yang, Xiaoping, Sethi, Amar, Yanek, Lisa R, Remaley, Alan T, Becker, Lewis C. 2016. SCARB1 Gene Variants Are Associated With the Phenotype of Combined High High-Density Lipoprotein Cholesterol and High Lipoprotein (a). In Circulation. Cardiovascular genetics, 9, 408-418. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27651445/
4. Li, Wei, Wang, Zhen-Hua, Shi, Peng, Xue, Song. . [Association Analysis Between Methylation of SCARB1 Gene Promoter and Coronary Heart Disease]. In Zhongguo yi xue ke xue yuan xue bao. Acta Academiae Medicinae Sinicae, 45, 405-409. doi:10.3881/j.issn.1000-503X.15488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37407526/
5. Ayhan, Huseyin, Gormus, Uzay, Isbir, Selim, Yilmaz, Seda Gulec, Isbir, Turgay. . SCARB1 Gene Polymorphisms and HDL Subfractions in Coronary Artery Disease. In In vivo (Athens, Greece), 31, 873-876. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28882953/
6. Zhao, Yintao, Sun, Jingjing, Liu, Yuan, Zhang, Xiangqin, Yang, Haibo. . [Effect of miR-125a-5p targeting Scarb1 gene on hypoxia/reoxygenation injury of cardiomyocytes and its mechanism]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 37, 980-986. doi:10.3760/cma.j.cn511374-20190821-00422. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32820512/
