Tmie-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tmie-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05266

品系全称

C57BL/6JCya-Tmieem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20776-Tmie-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tmie-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05266) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transmembrane inner ear
基因别称
5131400L21Rik,Mm.87012,sr
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_146260 | Ensembl: ENSMUST00000050958
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2159400Mutations in this gene cause circling behavior and deafness in homozygous mice.
基因Tmie,也称为Transmembrane inner ear (TMIE)基因,是人类和哺乳动物内耳中一个重要的基因。它编码一种跨膜蛋白,这种蛋白是内耳毛细胞中机械转导复合物的关键组成部分。机械转导是内耳毛细胞将声音或其他机械刺激转换为神经信号的过程。TMIE蛋白与其他组分协同作用,帮助维持和发挥毛细胞的功能,对于听觉和平衡至关重要[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

TMIE基因的突变与多种听力损失相关,包括非综合征型常染色体隐性遗传性听力损失DFNB6。DFNB6是一种遗传性听力损失,患者通常在出生前或出生后不久就出现严重的听力问题。研究表明,TMIE基因的突变会导致毛细胞发育异常,包括缺陷的静纤毛(毛细胞的顶端突起,对于声音的机械转导至关重要)[2,4]。此外,TMIE基因的突变还与内耳的神经上皮缺陷有关,这可能导致听力损失和前庭功能障碍[1]。

TMIE基因的突变类型包括插入、缺失、无义突变和错义突变。这些突变导致TMIE蛋白的功能丧失或结构改变,进而影响毛细胞的发育和功能。例如,一个研究报道了一种新的~10-kb缺失,涉及TMIE基因外显子1,这种缺失与DFNB6相关[1]。另一个研究发现了两个新的TMIE基因突变,包括一个错义突变c.92A>G (p.E31G)和一个剪接位点突变c.212 -2A>C,这些突变在巴基斯坦和约旦的听力损失家族中被发现[4]。此外,一些研究还发现了其他TMIE基因的突变,这些突变在不同的听力损失家族中得到了证实[3,7]。

为了更好地理解TMIE基因的功能,研究人员在动物模型中进行了研究。例如,一个研究发现,在斑马鱼中,tmie基因的突变会导致内耳发育和功能的异常,包括半规管的形成受损,毛细胞数量减少,以及电活性侧线神经瘤的成熟延迟[5]。另一个研究发现,在大鼠的内耳中,tmie基因的表达在出生后的早期阶段主要在毛细胞的静纤毛束中,并且随着毛细胞的成熟,Tmie信号会扩散到毛细胞体区域和Corti器官细胞[6]。这些研究结果支持了TMIE基因在内耳发育和功能中的重要作用。

为了诊断TMIE基因突变,研究人员开发了一种高效的PCR检测方法,用于确定TMIE缺失的精确断点[1]。此外,一些研究还发现,TMIE基因的某些突变可能是新生的,并且可能与听力损失的风险增加有关[7]。这些研究结果强调了TMIE基因在听力损失中的作用,并为进一步研究提供了新的线索。

综上所述,TMIE基因编码的内耳跨膜蛋白是内耳毛细胞中机械转导复合物的关键组成部分。TMIE基因的突变与多种听力损失相关,包括DFNB6。TMIE基因的突变类型多样,包括插入、缺失、无义突变和错义突变。研究表明,TMIE基因的突变会导致毛细胞发育异常,包括缺陷的静纤毛。此外,动物模型的研究表明,tmie基因的突变会导致内耳发育和功能的异常。为了诊断TMIE基因突变,研究人员开发了一种高效的PCR检测方法。此外,一些研究还发现,TMIE基因的某些突变可能是新生的,并且可能与听力损失的风险增加有关。这些研究结果支持了TMIE基因在内耳发育和功能中的重要作用,并为进一步研究提供了新的线索。

参考文献:
1. Rayat, Sima, Farhadi, Mohammad, Emamdjomeh, Hessamaldin, Morovvati, Saeid, Falah, Masoumeh. 2022. Analysis of TMIE gene mutations including the first large deletion of exon 1 with autosomal recessive non-syndromic deafness. In BMC medical genomics, 15, 133. doi:10.1186/s12920-022-01287-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35710363/
2. Mitchem, Kristina L, Hibbard, Ellen, Beyer, Lisa A, Raphael, Yehoash, Kohrman, David C. . Mutation of the novel gene Tmie results in sensory cell defects in the inner ear of spinner, a mouse model of human hearing loss DFNB6. In Human molecular genetics, 11, 1887-98. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12140191/
3. Naz, Sadaf, Giguere, Chantal M, Kohrman, David C, Smith, Richard J H, Wilcox, Edward R. 2002. Mutations in a novel gene, TMIE, are associated with hearing loss linked to the DFNB6 locus. In American journal of human genetics, 71, 632-6. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12145746/
4. Santos, Regie Lyn P, El-Shanti, Hatem, Sikandar, Shaheen, Ahmad, Wasim, Leal, Suzanne M. 2005. Novel sequence variants in the TMIE gene in families with autosomal recessive nonsyndromic hearing impairment. In Journal of molecular medicine (Berlin, Germany), 84, 226-31. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16389551/
5. Shen, Yu-Chi, Jeyabalan, Anandhi K, Wu, Karen L, Liu, Dong, Barald, Kate F. . The transmembrane inner ear (tmie) gene contributes to vestibular and lateral line development and function in the zebrafish (Danio rerio). In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 237, 941-52. doi:10.1002/dvdy.21486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18330929/
6. Shin, Mi Jung, Lee, Jeong-Han, Yu, Dong Hoon, Park, Raekil, Ryoo, Zae Young. . Spatiotemporal expression of tmie in the inner ear of rats during postnatal development. In Comparative medicine, 60, 288-94. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20819378/
7. Yang, Jiann-Jou, Su, Mao-Chang, Chien, Kuo-Hsuan, Hsin, Chung-Han, Li, Shuan-Yow. 2010. Identification of novel variants in the TMIE gene of patients with nonsyndromic hearing loss. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 74, 489-93. doi:10.1016/j.ijporl.2010.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20206386/
8. Zhao, Bo, Wu, Zizhen, Grillet, Nicolas, Harkins-Perry, Sarah, Müller, Ulrich. 2014. TMIE is an essential component of the mechanotransduction machinery of cochlear hair cells. In Neuron, 84, 954-67. doi:10.1016/j.neuron.2014.10.041. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25467981/
9. Park, Seojin, Lee, Jeong-Han, Cho, Hyun-Ju, Yun, Byung-Wook, Ryoo, ZaeYoung. . tmie Is required for gentamicin uptake by the hair cells of mice. In Comparative medicine, 63, 136-42. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23582420/
10. Shin, Mi Jung, Lee, Jeong-Han, Yu, Dong Hoon, Park, Raekil, Ryoo, Zae Young. 2008. Ectopic expression of tmie transgene induces various recovery levels of behavior and hearing ability in the circling mouse. In Biochemical and biophysical research communications, 374, 17-21. doi:10.1016/j.bbrc.2008.06.064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18586001/