智鼠故事 
C57BL/6JCya-Cfap69em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Cfap69-flox
产品编号：
S-CKO-05260
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Cfap69-flox mice (Strain S-CKO-05260) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Cfap69em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-207686-Cfap69-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05260
基因名
Cfap69
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
4921525K03；A330021E22Rik
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:2443778 Homozygous loss-of-function mutations in this gene result in male sterility associated with severe asthenoteratospermia and multiple morphological abnormalities of the sperm flagella.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Cfap69位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Cfap69基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Cfap69-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Cfap69基因位于小鼠5号染色体上，由23个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在23号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含110个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Cfap69基因功能的丧失。Cfap69-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，该基因的敲除会导致雄性不育，并伴有严重的精子活力低下和精子鞭毛的多种形态异常。
基因研究概述
CFAP69，全称为Cilia and flagella-associated protein 69，是一种在精子和鞭毛中高度表达的蛋白质。它属于CFAP家族，这个家族的其他成员包括CFAP43、CFAP44、CFAP65、CFAP70和CFAP251。这些蛋白质在精子鞭毛的形成和稳定性中起着关键作用，鞭毛是精子尾部的重要组成部分，负责精子的运动。
CFAP69的异常与多种精子缺陷有关，特别是多鞭毛形态异常（MMAF）。MMAF是一种严重的精子缺陷，表现为精子鞭毛的形态异常，如鞭毛缺失、弯曲、螺旋、短小或不规则直径等。这些异常导致精子运动能力下降，从而影响男性生育能力。多项研究已经证实，CFAP69的突变与MMAF的发生密切相关[1,2,3]。
在人类和小鼠中，CFAP69的双等位基因截断突变会导致MMAF表型，并导致原发性男性不育。这些突变可能包括无义突变、移码突变和剪接变异。例如，一项研究发现，两个无亲缘关系的个体中存在CFAP69的纯合子截断突变，导致精子鞭毛的严重结构和功能异常[3]。此外，小鼠模型中的Cfap69基因敲除也表现出MMAF表型，进一步证实了CFAP69在鞭毛形成和稳定性中的重要作用[5]。
除了在鞭毛形成中的作用，CFAP69还可能与其他蛋白质相互作用，影响精子的其他功能。例如，一项研究发现，ADGB基因的变异导致精子运动能力下降和男性不育，而CFAP69和SPEF2被证实与ADGB结合[4]。这表明CFAP69可能参与精子的其他过程，如精子成熟和运动。
CFAP69的研究对于理解精子鞭毛的形成和男性不育的分子机制具有重要意义。通过对CFAP69的深入研究，我们可以更好地理解MMAF的发生机制，并为男性不育的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Tang, Xiangrong, Ma, Jing, Wang, Xinglin, Huang, Guoning, Lin, Tingting. 2023. A novel variant in CFAP69 causes asthenoteratozoospermia with treatable ART outcomes and a literature review. In Journal of assisted reproduction and genetics, 40, 2175-2184. doi:10.1007/s10815-023-02873-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37392306/
2. He, Xiaojin, Li, Weiyu, Wu, Huan, Zhang, Feng, Cao, Yunxia. 2018. Novel homozygous CFAP69 mutations in humans and mice cause severe asthenoteratospermia with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. In Journal of medical genetics, 56, 96-103. doi:10.1136/jmedgenet-2018-105486. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30415212/
3. Dong, Frederick N, Amiri-Yekta, Amir, Martinez, Guillaume, Zhao, Haiqing, Coutton, Charles. . Absence of CFAP69 Causes Male Infertility due to Multiple Morphological Abnormalities of the Flagella in Human and Mouse. In American journal of human genetics, 102, 636-648. doi:10.1016/j.ajhg.2018.03.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29606301/
4. Qu, Ronggui, Zhang, Zhihua, Wu, Ling, Chen, Biaobang, Kuang, Yanping. 2023. ADGB variants cause asthenozoospermia and male infertility. In Human genetics, 142, 735-748. doi:10.1007/s00439-023-02546-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36995441/
5. Huang, Tao, Yin, Yingying, Liu, Chao, Liu, Hongbin, Ma, Jinlong. 2020. Absence of murine CFAP61 causes male infertility due to multiple morphological abnormalities of the flagella. In Science bulletin, 65, 854-864. doi:10.1016/j.scib.2020.01.023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36659204/
