Thsd4-flox 基因敲除小鼠

THSD4，全称为Thrombospondin Type 1 Domain Containing 4，编码ADAMTSL6（ADAMTS/L超家族成员），是一种微原纤维相关蛋白，促进Fibrillin-1基质组装。THSD4基因突变可导致胸主动脉瘤和夹层（TAAD）等疾病。研究发现，THSD4变异可导致haploinsufficiency或Fibrillin-1微原纤维组装受损，Thsd4+/-小鼠表现出胸主动脉进行性扩张[1]。此外，THSD4在食管癌[2]、乳腺癌[3]、埃博拉病毒感染[4]、马凡综合征和肢端发育不良[5]、哮喘治疗反应[6]、泛癌预后[7]和肺癌顺铂耐药[8]中均发挥重要作用。

食管癌（EC）是一种常见的恶性肿瘤，研究发现，THSD4在食管癌中表达下调，可能与细胞周期和内吞作用相关[2]。乳腺癌中，THSD4表达下调与不良预后相关，可能与CD4+ T细胞、CD8+ T细胞、B细胞、中性粒细胞、树突状细胞和巨噬细胞的免疫浸润状态相关[3]。埃博拉病毒感染过程中，THSD4蛋白被Ebola病毒microRNAs靶向，可能影响内皮细胞破裂和组织溶解[4]。马凡综合征和肢端发育不良与Fibrillin-1基因突变相关，而THSD4编码的ADAMTSL6蛋白也与这些疾病的发生有关[5]。哮喘患者对吸入性皮质类固醇（ICS）的反应与年龄和遗传变异有关，研究发现THSD4基因变异与年龄相关的ICS反应有关[6]。泛癌研究中，THSD4在多种癌症中表达失调，其表达与患者总体生存期、药物反应和肿瘤微环境相关[7]。肺癌顺铂耐药研究中，THSD4表达下调可能与Cisplatin耐药相关[8]。

THSD4编码的ADAMTSL6蛋白在多种生物学过程中发挥重要作用，包括胸主动脉生理、TAAD发病机制、食管癌、乳腺癌、埃博拉病毒感染、马凡综合征和肢端发育不良、哮喘治疗反应、泛癌预后和肺癌顺铂耐药。THSD4的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。