Dtx4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Dtx4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05242

品系全称

C57BL/6JCya-Dtx4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-207521-Dtx4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Dtx4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05242) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
deltex 4, E3 ubiquitin ligase
基因别称
D930042H13,RNF155
染色体号
Chr 19 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172442 | Ensembl: ENSMUST00000045521
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
DTX4,也称为Deltex E3 ubiquitin ligase 4,是一种重要的E3泛素连接酶。E3连接酶在细胞内负责将泛素分子连接到目标蛋白上,从而标记这些蛋白进行降解或激活其他细胞过程。DTX4属于Deltex蛋白家族,该家族成员在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育和信号传导[8]。

在牛乳腺上皮细胞中,DTX4基因的表达受到miR-485的调控。miR-485是一种微小RNA,通过转录后调控机制影响多种细胞过程。研究发现,miR-485能够负向调节DTX4的mRNA表达,进而影响脂质代谢和牛奶脂肪的合成[1]。此外,通过构建DTX4的shRNA干扰载体,研究发现DTX4的敲低能够增加细胞中的甘油三酯含量并减少胆固醇含量,进一步证明了DTX4在脂质代谢中的重要作用[1]。

在甲状腺癌中,DTX4的表达水平升高,并且与甲状腺癌细胞的增殖和迁移相关。研究发现,敲低DTX4的表达能够显著抑制甲状腺癌细胞的进展,而DTX4的过表达则能够促进甲状腺癌细胞的增殖和迁移。此外,通过RNA测序和KEGG分析,研究发现DTX4与硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD)之间存在正相关,并且SCD的抑制剂能够显著抑制由DTX4过表达引起的肿瘤生长[2]。

在3T3-L1前脂肪细胞中,DTX4的表达在脂肪生成过程中逐渐增加。研究发现,DTX4的稳定敲低能够显著减少脂肪滴的数量,并下调脂肪生成转录因子C/EBPα和PPARγ以及脂肪生成标记基因FABP4和Adipsin的表达。此外,DTX4的敲低还能够抑制有丝分裂克隆扩增(MCE)过程中的细胞数量和5-Ethynyl-2'-deoxyuridine(EdU)的细胞摄入。这些结果表明,DTX4的敲低能够通过抑制C/EBPα和PPARγ、阻止MCE和调节Wnt信号通路来抑制3T3-L1细胞的脂肪生成[3]。

在免疫系统中,DTX4与NLRP4和TBK1相关。研究发现,NLRP4能够通过招募DTX4来降解TBK1,从而负向调节I型干扰素信号通路。DTX4的敲低或NLRP4的敲低都能够显著抑制TBK1的泛素化和降解,并增强TBK1的磷酸化和转录因子IRF3的激活[4]。此外,TRAF3IP3能够通过与TRAF3和TBK1相互作用,促进TBK1的K48连接泛素化,从而负向调节细胞质RNA诱导的抗病毒信号[5]。

在EBV病毒复制过程中,DTX4的表达受到m6A修饰的影响。研究发现,EBV复制过程中,m6A修饰系统被病毒利用来抑制I型干扰素信号通路。DTX4的表达受到m6A修饰的影响,导致TYK2 mRNA的降解和DTX4 mRNA的翻译效率提高,进而抑制I型干扰素信号通路,促进EBV的裂解复制[6]。

在视网膜中,DTX4的表达与AII无长突细胞的数量相关。研究发现,在AII无长突细胞数量较高的C57BL/6J和A/J小鼠中,DTX4的表达水平较低。此外,DTX4的过表达能够减少AII无长突细胞的数量,而Dixdc1基因的敲除则能够增加AII无长突细胞的数量。这些结果表明,DTX4和Dixdc1在调节AII无长突细胞的数量中发挥重要作用[7]。

综上所述,DTX4是一种重要的E3泛素连接酶,在多种细胞过程中发挥重要作用。DTX4的表达受到miRNA的调控,并参与脂质代谢和牛奶脂肪的合成。在甲状腺癌中,DTX4的表达水平升高,并促进甲状腺癌细胞的增殖和迁移。在脂肪生成过程中,DTX4的表达逐渐增加,并抑制脂肪生成。在免疫系统中,DTX4与NLRP4和TBK1相关,并负向调节I型干扰素信号通路。在EBV病毒复制过程中,DTX4的表达受到m6A修饰的影响,并抑制I型干扰素信号通路。在视网膜中,DTX4的表达与AII无长突细胞的数量相关。DTX4的研究有助于深入理解其在多种生物学过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Juan, Jiang, Ping, Iqbal, Ambreen, Yin, Fuquan, Zhao, Zhihui. 2021. MiR-485 targets the DTX4 gene to regulate milk fat synthesis in bovine mammary epithelial cells. In Scientific reports, 11, 7623. doi:10.1038/s41598-021-87139-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33828164/
2. Cui, Yitong, Luo, Jia, Bai, Nanfang, Yu, Zhaoyan. 2023. Deltex E3 ubiquitin ligase 4 promotes thyroid cancer progression through stearoyl-CoA desaturase 1. In Functional & integrative genomics, 23, 280. doi:10.1007/s10142-023-01215-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37612343/
3. Wang, Zonggui, Dai, Zhong, Pan, Yaqiong, Li, Zhengli, Zuo, Changqing. 2017. E3 ubiquitin ligase DTX4 is required for adipogenic differentiation in 3T3-L1 preadipocytes cell line. In Biochemical and biophysical research communications, 492, 419-424. doi:10.1016/j.bbrc.2017.08.083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28842252/
4. Cui, Jun, Li, Yinyin, Zhu, Liang, Wang, Helen Y, Wang, Rong-Fu. 2012. NLRP4 negatively regulates type I interferon signaling by targeting the kinase TBK1 for degradation via the ubiquitin ligase DTX4. In Nature immunology, 13, 387-95. doi:10.1038/ni.2239. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22388039/
5. Deng, Meng, Tam, Jason W, Wang, Lufei, Sun, Shaocong, Ting, Jenny P-Y. 2020. TRAF3IP3 negatively regulates cytosolic RNA induced anti-viral signaling by promoting TBK1 K48 ubiquitination. In Nature communications, 11, 2193. doi:10.1038/s41467-020-16014-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32366851/
6. Bose, Dipayan, Lin, Xiang, Gao, Le, Pei, Yonggang, Robertson, Erle S. 2023. Attenuation of IFN signaling due to m6A modification of the host epitranscriptome promotes EBV lytic reactivation. In Journal of biomedical science, 30, 18. doi:10.1186/s12929-023-00911-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36918845/
7. Kulesh, Bridget, Bozadjian, Rachel, Parisi, Ryan J, Reese, Benjamin E, Keeley, Patrick W. 2023. Quantitative trait loci on chromosomes 9 and 19 modulate AII amacrine cell number in the mouse retina. In Frontiers in neuroscience, 17, 1078168. doi:10.3389/fnins.2023.1078168. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36816119/
8. Scalia, Pierluigi, Williams, Stephen J, Suma, Antonio, Carnevale, Vincenzo. 2023. The DTX Protein Family: An Emerging Set of E3 Ubiquitin Ligases in Cancer. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12131680. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37443713/