STRBP,即精细胞核仁RNA结合蛋白,是一种在哺乳动物精细胞中高度表达的RNA结合蛋白。它在正常精子的发生和精子功能中发挥着重要作用。STRBP具有两个保守的双链RNA结合基序,可以结合许多RNA分子。在哺乳动物中,STRBP基因的缺失会导致精子发生障碍,从而影响男性生育能力[1]。除了在精子发生中的作用外,STRBP还在其他生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症进展、神经发育和病毒感染。
在癌症研究中,STRBP被认为是一种潜在的致癌基因。研究表明,STRBP在多种癌症组织中表达上调,并与不良预后相关。例如,在 triple-negative breast cancer (TNBC) 中,STRBP的表达水平与肿瘤的增殖、迁移和侵袭能力相关[2]。STRBP可以通过与Dicer相互作用,促进其泛素化降解,进而影响miRNA的生物合成和功能。miRNA是调控基因表达的重要分子,其功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关。此外,STRBP还可以通过影响基因的剪接,进而影响肿瘤细胞的生物学行为。例如,在胰腺癌中,STRBP可以与双链HSATII RNA结合,并参与调控与上皮间质转化(EMT)相关的基因的剪接,从而促进肿瘤细胞的侵袭和转移[3]。
在神经发育研究中,STRBP被发现与自闭症谱系障碍(ASD)的发生相关。研究表明,STRBP在ASD患者的脑组织中表达上调,并与ZIC基因家族相关。ZIC基因家族在神经发育中发挥重要作用,其异常表达与ASD的发生密切相关。此外,STRBP还与脑组织中免疫细胞和基质细胞相关,这可能表明其在ASD的免疫调节和炎症反应中发挥作用[4]。
在病毒感染研究中,STRBP被发现可以与病毒RNA结合,并影响病毒的致病性。例如,在 tick-borne encephalitis virus (TBEV) 感染中,STRBP可以与TBEV RNA的3'非编码区结合,并影响病毒的神经毒性[5]。
综上所述,STRBP是一种重要的RNA结合蛋白,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。STRBP在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括癌症进展、神经发育和病毒感染。深入研究STRBP的生物学功能和作用机制,有助于我们更好地理解RNA的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Zhou, Yang, Zhang, Xiaona, Xiong, Suping, Zeng, Xuhui, Zhang, Xiaoning. . Predicted gene 31453 (Gm31453) and the gene encoding carboxypeptidase A5 (Cpa5) are not essential for spermatogenesis and male fertility in the mouse. In Reproduction, fertility, and development, 33, 401-409. doi:10.1071/RD20284. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33745502/
2. Chen, Si-Yu, Zhang, Fang-Lin, Zhang, Yin-Ling, Liu, Guang-Yu, Li, Da-Qiang. 2024. Spermatid perinuclear RNA-binding protein promotes UBR5-mediated proteolysis of Dicer to accelerate triple-negative breast cancer progression. In Cancer letters, 586, 216672. doi:10.1016/j.canlet.2024.216672. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38280476/
3. Iwata, Takuma, Kishikawa, Takahiro, Seimiya, Takahiro, Koike, Kazuhiko, Fujishiro, Mitsuhiro. 2024. Satellite double-stranded RNA induces mesenchymal transition in pancreatic cancer by regulating alternative splicing. In The Journal of biological chemistry, 300, 105742. doi:10.1016/j.jbc.2024.105742. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38346537/
4. Li, Heli, Cui, Jinru, Hu, Cong, Luo, Xiaoping, Hao, Yan. 2024. Identification and Analysis of ZIC-Related Genes in Cerebellum of Autism Spectrum Disorders. In Neuropsychiatric disease and treatment, 20, 325-339. doi:10.2147/NDT.S444138. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38410689/
5. Muto, Memi, Kamitani, Wataru, Sakai, Mizuki, Kariwa, Hiroaki, Yoshii, Kentaro. 2018. Identification and analysis of host proteins that interact with the 3'-untranslated region of tick-borne encephalitis virus genomic RNA. In Virus research, 249, 52-56. doi:10.1016/j.virusres.2018.03.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545014/