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C57BL/6JCya-Sptbn2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Sptbn2-flox
产品编号:
S-CKO-05233
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Sptbn2-flox mice (Strain S-CKO-05233) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sptbn2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20743-Sptbn2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05233
基因名
Sptbn2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Spnb3
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1313261 Homozygous hypomorphic mutants exhibit a progressive ataxic phenotype with gait abnormalities, tremor, deteriorating motor coordination, Purkinje cell loss, and cerebellar atrophy (molecular layer thinning) and age-related reduction in simple firing ratein surviving Purkinje cells.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sptbn2位于小鼠的19号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Sptbn2基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Sptbn2-flox小鼠模型是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sptbn2基因位于小鼠19号染色体上,由37个外显子组成,其中ATG起始密码子在2号外显子,TAG终止密码子在37号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于第十到十二外显子,包含约1917个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sptbn2基因功能的丧失。Sptbn2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外,对于携带敲除等位基因的小鼠,表现出进行性共济失调表型,步态异常,震颤,运动协调能力下降,Purkinje细胞丢失和小脑萎缩(分子层变薄),以及存活Purkinje细胞中简单放电率随年龄相关的减少。该模型可用于研究Sptbn2基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SPTBN2,也称为非红细胞β-III- spectrin,是一种细胞骨架蛋白,属于神经元细胞骨架蛋白家族成员。Spectrins在细胞骨架中扮演着重要的角色,它们能够与细胞骨架的其它成分和质膜结合,从而实现膜蛋白的适当定位、信号传导和细胞骨架的搭建。Spectrins由α和β亚基组成,分别由SPTA1和SPTAN1(α)以及SPTB、SPTBN1、SPTBN2、SPTBN4和SPTBN5(β)基因编码。不同的spectrin基因的突变与红细胞疾病(如SPTA1和SPTB)和神经疾病(如SPTAN1、SPTBN2和SPTBN4)有关联。然而,SPTBN1或SPTBN5的变异尚未与明确的表型相关联[1]。
研究发现,SPTBN2基因的杂合变异与一些神经发育障碍有关,包括智力障碍、自闭症和共济失调。例如,在早期发作的共济失调患者中发现了一些新的SPTBN2基因突变和首次报道的基因内缺失。这些突变和缺失导致患者出现严重的脑萎缩和发育延迟,并伴有小脑萎缩[2,3]。此外,SPTBN2基因的杂合错义变异也是常染色体显性遗传的脊髓小脑性共济失调5型(SCA5)的常见原因。SCA5是一种罕见的成人起病的神经退行性疾病,特征为进行性小脑共济失调。在非进展性先天性共济失调患者中,SPTBN2基因杂合错义变异的总体患病率为5%,这表明SPTBN2基因突变是先天性/早期发病非进展性共济失调的常见原因之一[4]。
除了神经发育障碍,SPTBN2基因在癌症的发生和发展中也起着重要作用。研究发现,SPTBN2在甲状腺癌、肺癌、卵巢癌和胰腺癌等肿瘤组织中表达上调,并且与患者的预后不良相关。例如,在甲状腺癌中,SPTBN2的过表达通过加速G1/S转换和抑制细胞凋亡来促进肿瘤细胞增殖和侵袭。在肺癌中,SPTBN2的高表达与患者的预后相关,并且可以促进肺癌细胞的增殖、迁移和侵袭。在卵巢癌中,SPTBN2通过ITGB4介导的焦粘着和细胞外基质受体信号通路来调节肿瘤细胞的增殖、侵袭和迁移。在胰腺癌中,SPTBN2的过表达和异常甲基化影响患者的生存结果,并且可能影响免疫治疗的效果[4-10]。
综上所述,SPTBN2基因在神经发育和癌症的发生和发展中发挥着重要的作用。SPTBN2基因的突变和表达异常与多种疾病相关,包括神经发育障碍和癌症。因此,SPTBN2基因可能成为神经发育障碍和癌症的诊断和治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Rosenfeld, Jill A, Xiao, Rui, Bekheirnia, Mir Reza, Posey, Jennifer E, Lee, Brendan H. 2021. Heterozygous variants in SPTBN1 cause intellectual disability and autism. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 2037-2045. doi:10.1002/ajmg.a.62201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33847457/
2. Cunha, Paulina, Petit, Emilien, Coutelier, Marie, Brice, Alexis, Durr, Alexandra. 2023. Extreme phenotypic heterogeneity in non-expansion spinocerebellar ataxias. In American journal of human genetics, 110, 1098-1109. doi:10.1016/j.ajhg.2023.05.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37301203/
3. Romaniello, Romina, Citterio, Andrea, Panzeri, Elena, Trabacca, Antonio, Bassi, Maria Teresa. 2021. Novel SPTBN2 gene mutation and first intragenic deletion in early onset spinocerebellar ataxia type 5. In Annals of clinical and translational neurology, 8, 956-963. doi:10.1002/acn3.51345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33756041/
4. Nicita, Francesco, Nardella, Marta, Bellacchio, Emanuele, Bertini, Enrico, Zanni, Ginevra. 2019. Heterozygous missense variants of SPTBN2 are a frequent cause of congenital cerebellar ataxia. In Clinical genetics, 96, 169-175. doi:10.1111/cge.13562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31066025/