Wdr11-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Wdr11-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05232

品系全称

C57BL/6JCya-Wdr11em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-207425-Wdr11-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Wdr11-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
WD repeat domain 11
基因别称
2900055P10Rik,Brwd2,mKIAA1351
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_172255.3 | Ensembl: ENSMUST00000084519
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~612 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920230Nullizygous mice show mid-gestational and perinatal lethality and developmental anomalies associated with defective Hh signalling and ciliogenesis, including eye, skeletal, heart and craniofacial defects, holoprosencephaly, pituitary dysgenesis, delayed puberty, reproductive dysfunction and obesity.
Wdr11是一种编码WD重复结构域蛋白的基因,WD重复结构域是蛋白质中的一种结构域,具有多个由约30到40个氨基酸组成的重复序列,这些序列在细胞信号传导、基因表达调控和蛋白质复合体形成中发挥重要作用。Wdr11基因位于人类染色体10q25-26区域,该区域在基因组中是一个活跃的重组热点,容易发生染色体异常和基因突变。

Wdr11基因突变与多种人类遗传疾病有关,包括10q26缺失综合征、Kallmann综合征(KS)和先天性低促性腺激素性性腺功能减退症(CHH)。10q26缺失综合征是一种罕见的染色体异常,患者表现出广泛的临床表型,包括眼发育异常(如虹膜缺损)、心脏畸形和生长迟缓。研究发现,Wdr11基因突变与这些临床特征有关[1]。

Kallmann综合征是一种罕见的遗传性疾病,表现为低促性腺激素性性腺功能减退症和嗅觉丧失。Wdr11基因突变与Kallmann综合征的发病机制有关,突变导致Hedgehog信号通路缺陷,影响生殖系统的发育和成熟[3][5][6]。此外,Wdr11基因突变还与智力障碍和微头畸形有关,这些患者在染色体10q25-26区域存在双等位基因的失功能变异[7]。

Wdr11基因突变还与肿瘤的发生发展有关。研究发现,Wdr11基因在胶质瘤中常常被缺失或失活,提示其在肿瘤抑制中发挥重要作用。Wdr11基因的失活可能与FGFR2基因的扩增有关,FGFR2基因是位于10q26区域的另一个基因,在胃癌中常常被扩增[2][4]。此外,Wdr11基因的突变还与卵巢癌和前列腺癌的发生有关[8]。

综上所述,Wdr11基因是一种重要的基因,参与调控生殖系统的发育和成熟,以及肿瘤的发生发展。Wdr11基因突变与多种人类遗传疾病和肿瘤有关,深入研究Wdr11基因的功能和机制有助于理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Sutani, Akito, Shima, Hirohito, Hijikata, Atsushi, Fukami, Maki, Kashimada, Kenichi. 2019. WDR11 is another causative gene for coloboma, cardiac anomaly and growth retardation in 10q26 deletion syndrome. In European journal of medical genetics, 63, 103626. doi:10.1016/j.ejmg.2019.01.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30711679/
2. Katoh, Masuko, Katoh, Masaru. . FGFR2 and WDR11 are neighboring oncogene and tumor suppressor gene on human chromosome 10q26. In International journal of oncology, 22, 1155-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12684685/
3. Kim, Hyung-Goo, Layman, Lawrence C. 2011. The role of CHD7 and the newly identified WDR11 gene in patients with idiopathic hypogonadotropic hypogonadism and Kallmann syndrome. In Molecular and cellular endocrinology, 346, 74-83. doi:10.1016/j.mce.2011.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21856375/
4. Chernova, O B, Hunyadi, A, Malaj, E, Roe, B, Cowell, J K. . A novel member of the WD-repeat gene family, WDR11, maps to the 10q26 region and is disrupted by a chromosome translocation in human glioblastoma cells. In Oncogene, 20, 5378-92. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11536051/
5. Lee, Jiyoung, Kim, Yeonjoo, Ataliotis, Paris, Layman, Lawrence C, Kim, Soo-Hyun. 2023. Coordination of canonical and noncanonical Hedgehog signalling pathways mediated by WDR11 during primordial germ cell development. In Scientific reports, 13, 12309. doi:10.1038/s41598-023-38017-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37516749/
6. Kim, Yeon-Joo, Osborn, Daniel Ps, Lee, Ji-Young, Layman, Lawrence C, Kim, Soo-Hyun. 2017. WDR11-mediated Hedgehog signalling defects underlie a new ciliopathy related to Kallmann syndrome. In EMBO reports, 19, 269-289. doi:10.15252/embr.201744632. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29263200/
7. Haag, Natja, Tan, Ene-Choo, Begemann, Matthias, Kurth, Ingo, Knopp, Cordula. 2021. Biallelic loss-of-function variants in WDR11 are associated with microcephaly and intellectual disability. In European journal of human genetics : EJHG, 29, 1663-1668. doi:10.1038/s41431-021-00943-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34413497/
8. Huang, Huang, Yan, Jidong, Lan, Xi, Sun, Jian, Lu, Shemin. 2023. LncRNA WDR11-AS1 Promotes Extracellular Matrix Synthesis in Osteoarthritis by Directly Interacting with RNA-Binding Protein PABPC1 to Stabilize SOX9 Expression. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24010817. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36614257/