智鼠故事 
C57BL/6JCya-Spta1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Spta1-flox
产品编号：
S-CKO-05227
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Spta1-flox mice (Strain S-CKO-05227) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Spta1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20739-Spta1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05227
基因名
Spta1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
ha；ihj；sph；nmf4；Spna1；Spna-1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:98385 Homozygotes for spontaneous mutations exhibit microcytic, hypochromic, hemolytic anemia, jaundice, and high neonatal mortality. Heterozygotes of some alleles may exhibit a mild spherocytic transition.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Spta1位于小鼠的1号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Spta1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Spta1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Spta1基因位于小鼠1号染色体上，由52个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在52号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于8号外显子，包含约655个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Spta1基因功能的丧失。Spta1-flox小鼠模型的生成过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，它们表现出微细胞性、低色素性、溶血性贫血、黄疸以及高新生儿死亡率。而携带某些等位基因的杂合子则可能表现出轻微的球形细胞转变。该模型可用于研究Spta1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Spta1基因编码α-肌动蛋白，是红细胞骨架的重要成分。α-肌动蛋白与β-肌动蛋白相互作用，共同构成红细胞骨架，维持红细胞的形态和功能。α-肌动蛋白的缺陷会导致多种红细胞膜病，如遗传性球形红细胞增多症（HS）、遗传性椭圆形红细胞增多症（HE）和遗传性热变形红细胞增多症（HPP）等。此外，Spta1基因的变异还与神经发育障碍和自闭症等神经性疾病相关。
遗传性球形红细胞增多症（HS）是一种常见的遗传性溶血性贫血，其特征为红细胞膜缺陷导致红细胞呈球形，易被脾脏破坏。Spta1基因的突变是HS的重要病因之一，约5%的HS患者存在Spta1基因的突变。研究表明，SPTA1基因的突变会导致α-肌动蛋白表达减少或功能异常，进而导致红细胞膜稳定性下降，红细胞变形能力降低，易被脾脏破坏[1]。
遗传性椭圆形红细胞增多症（HE）是一种罕见的红细胞膜病，其特征为红细胞呈椭圆形，易被脾脏破坏。Spta1基因的突变是HE的重要病因之一，约50%的HE患者存在SPTA1基因的突变。研究发现，SPTA1基因的突变会导致α-肌动蛋白表达减少或功能异常，进而导致红细胞膜稳定性下降，红细胞变形能力降低，易被脾脏破坏[4]。
遗传性热变形红细胞增多症（HPP）是一种罕见的红细胞膜病，其特征为红细胞在高温下变形，易被脾脏破坏。Spta1基因的突变是HPP的重要病因之一，约50%的HPP患者存在SPTA1基因的突变。研究发现，SPTA1基因的突变会导致α-肌动蛋白表达减少或功能异常，进而导致红细胞膜稳定性下降，红细胞变形能力降低，易被脾脏破坏[4]。
Spta1基因的突变还与神经发育障碍和自闭症等神经性疾病相关。研究发现，SPTA1基因的杂合突变会导致智力障碍和自闭症等神经发育障碍[2]。此外，SPTA1基因的突变还与高脂肪饮食引起的勃起功能障碍相关。研究表明，SPTA1基因的表达降低会通过激活Hippo信号通路导致细胞焦亡，进而导致勃起功能障碍[3]。
综上所述，Spta1基因是红细胞骨架的重要成分，其突变会导致多种红细胞膜病和神经性疾病。深入研究Spta1基因的生物学功能和突变机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Herrera-Tirado, Isis Mariela, Espinoza-Mata, Laura Lucia, Rizo-delaTorre, Lourdes Del Carmen, Ibarra-Cortés, Bertha, Perea-Díaz, Francisco Javier. . Effects of SPTA1 Gene Variants on the Hematological Phenotype of Mexican Patients with Hereditary Spherocytosis. In Genetic testing and molecular biomarkers, 26, 270-276. doi:10.1089/gtmb.2021.0264. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35638908/
2. Rosenfeld, Jill A, Xiao, Rui, Bekheirnia, Mir Reza, Posey, Jennifer E, Lee, Brendan H. 2021. Heterozygous variants in SPTBN1 cause intellectual disability and autism. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 2037-2045. doi:10.1002/ajmg.a.62201. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33847457/
3. Chen, Ying, Wang, Lei, Huang, Zhan-Sen, Wang, Zhi-Lin, Chen, Jun. 2022. Cytoskeletal protein SPTA1 mediating the decrease in erectile function induced by high-fat diet via Hippo signaling pathway. In Andrology, 11, 591-610. doi:10.1111/andr.13338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36374586/
4. Anil More, Tejashree, Kedar, Prabhakar. 2022. Unravelling the genetic and phenotypic heterogeneity of SPTA1 gene variants in Hereditary Elliptocytosis and Hereditary Pyropoikilocytosis patients using next-generation sequencing. In Gene, 843, 146796. doi:10.1016/j.gene.2022.146796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35961434/
