智鼠故事 
C57BL/6JCya-Fchsd2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Fchsd2-flox
产品编号：
S-CKO-05218
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Fchsd2-flox mice (Strain S-CKO-05218) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Fchsd2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-207278-Fchsd2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05218
基因名
Fchsd2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
NWK1；Sh3md3；mKIAA0769
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Fchsd2位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Fchsd2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Fchsd2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Fchsd2基因位于小鼠7号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于5号外显子，包含约645个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Fchsd2基因功能的丧失。
Fchsd2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。
基因研究概述
FCHSD2，全称为含FCH、双SH3结构域蛋白2，是一种在细胞内信号传导和内吞过程中发挥关键作用的蛋白质。FCHSD2属于FCH/F-BAR结构域蛋白家族，该家族的成员在细胞骨架组织和膜曲率的调节中发挥着重要作用。FCHSD2包含FCH、FBH、两个SH3和C端脯氨酸富集结构域，这些结构域使其能够与多种蛋白质相互作用，并参与细胞内信号传导和膜交通的调控。
FCHSD2在多种生物学过程中发挥着重要作用。研究发现，FCHSD2在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中具有调节网格蛋白介导的内吞作用（CME）的特定功能。FCHSD2的缺失会影响受体酪氨酸激酶（RTKs）如表皮生长因子受体（EGFR）和原癌基因c-Met（MET）的回收，导致它们被转运到晚期内体和溶酶体进行降解。此外，FCHSD2的缺失还会导致活化的细胞外信号调节激酶1和2（ERK1/2）的核转位，从而增强转录并上调EGFR和MET的表达。Ras相关蛋白Rab-7A（Rab7）对于FCHSD2缺失引起的这些效应至关重要。研究表明，FCHSD2缺失与NSCLC的高肿瘤等级相关。临床数据显示，表达高水平FCHSD2的NSCLC患者存活率较高，而Rab7表达水平较高的患者存活率较低[1]。
FCHSD2还参与胰岛素分泌的调控。研究发现，在STARD10基因座中，一个增强子簇与FCHSD2基因相互作用。使用CRISPR-Cas9技术删除这个变异区域或相关的增强子会损害葡萄糖刺激的胰岛素分泌。FCHSD2的表达水平降低与人类胰岛中风险变异等位基因的存在相关。因此，FCHSD2在调节β细胞功能中起着重要作用[2]。
FCHSD2在细胞信号传导中发挥着重要作用。研究发现，ERK1/2的抑制会选择性影响癌细胞中的CME。FCHSD2是ERK1/2的底物，对于ERK1/2依赖性CME和网格蛋白包被坑（CCP）的起始至关重要。FCHSD2的缺失会导致EGFR在非小细胞肺癌细胞中的细胞表面表达增加和下游信号传导改变，从而增强细胞增殖和迁移。FCHSD2的表达水平与NSCLC患者的存活率呈正相关，表明FCHSD2可以抑制癌症进展[3]。
FCHSD2在多种生物学过程中发挥着重要作用，包括细胞信号传导、内吞作用和胰岛素分泌。FCHSD2的缺失与NSCLC的高肿瘤等级和较差的预后相关。FCHSD2的研究为深入了解细胞内信号传导和膜交通的调控机制提供了新的见解，并为癌症和其他疾病的防治提供了潜在的靶点。
综上所述，FCHSD2是一种重要的蛋白质，在细胞内信号传导、内吞作用和胰岛素分泌中发挥着关键作用。FCHSD2的缺失与NSCLC的高肿瘤等级和较差的预后相关。FCHSD2的研究为深入了解细胞内信号传导和膜交通的调控机制提供了新的见解，并为癌症和其他疾病的防治提供了潜在的靶点。
参考文献：
1. Xiao, Guan-Yu, Schmid, Sandra L. 2020. FCHSD2 controls oncogenic ERK1/2 signaling outcome by regulating endocytic trafficking. In PLoS biology, 18, e3000778. doi:10.1371/journal.pbio.3000778. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678845/
2. Hu, Ming, Cebola, Inês, Carrat, Gaelle, McMahon, Harvey, Rutter, Guy A. . Chromatin 3D interaction analysis of the STARD10 locus unveils FCHSD2 as a regulator of insulin secretion. In Cell reports, 34, 108703. doi:10.1016/j.celrep.2021.108703. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33535042/
3. Xiao, Guan-Yu, Mohanakrishnan, Aparna, Schmid, Sandra L. 2018. Role for ERK1/2-dependent activation of FCHSD2 in cancer cell-selective regulation of clathrin-mediated endocytosis. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, E9570-E9579. doi:10.1073/pnas.1810209115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30249660/
