Bptf-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Bptf-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05205

品系全称

C57BL/6JCya-Bptfem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-207165-Bptf-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Bptf-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05205) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
bromodomain PHD finger transcription factor
基因别称
9430093H17Rik,Falz
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_176850 | Ensembl: ENSMUST00000057892
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2444008Mice homozygous for a null mutation display embryonic lethality during organogenesis with embryonic growth arrest around early gastrulation and a greatly reduced ectoplacental cone.
BPTF(Bromodomain PHD finger transcription factor)是一种染色质重塑因子,属于Nucleosome Remodeling Factor(NuRF)复合物的最大亚基。BPTF在细胞中发挥着多种重要作用,包括调节基因表达、维持染色质可及性和参与细胞周期控制等。BPTF的异常表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症等。

神经发育障碍方面,BPTF基因的杂合子缺失与一种名为神经发育障碍伴面容畸形和远端肢体异常(NEDDFL)的综合征相关。NEDDFL主要表现为发育迟缓/智力障碍、语言迟缓、出生后小头畸形和面容畸形等特征。目前,已有报道描述了11例由BPTF基因新发变异引起的NEDDFL病例。研究发现,NEDDFL患者除了之前描述的特征外,还表现出轻微的脑部异常、癫痫发作、脊柱侧凸和各种眼科并发症。这些结果进一步支持了BPTF基因的杂合子缺失导致的广泛和多方面的并发症[1]。

在癌症方面,BPTF基因的异常表达与乳腺癌、神经母细胞瘤和急性巨核细胞白血病等疾病的发生发展密切相关。研究发现,BPTF基因在乳腺癌组织中扩增,并且与患者年龄和肿瘤等级的增加相关。BPTF基因的敲低可以显著抑制乳腺癌细胞的增殖并诱导细胞凋亡,同时抑制PI3K信号通路。此外,BPTF基因的敲低还可以抑制神经母细胞瘤和急性巨核细胞白血病细胞的增殖,并增强药物的抗癌效果[2,4,5]。

除了上述疾病,BPTF基因还与色素沉着障碍相关。研究发现,BPTF基因的异常表达和功能异常可以影响黑色素的合成和转运,从而影响皮肤和毛发的颜色。BPTF基因通过调节多种基因和信号通路的表达,包括酪氨酸酶(TYR)、酪氨酸酶相关蛋白1(TYRP1)、多巴色素互变异构酶(DCT)和小眼相关转录因子(MITF)等,以及旁分泌因子如干细胞因子(SCF)和内皮素-1(ET-1)等,来调节黑色素的合成和转运[3]。

综上所述,BPTF基因是一种重要的染色质重塑因子,在细胞中发挥着多种重要作用。BPTF基因的异常表达和功能异常与多种疾病的发生发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症和色素沉着障碍等。深入研究BPTF基因的功能和调控机制对于理解这些疾病的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Glinton, Kevin E, Hurst, Anna C E, Bowling, Kevin M, Yang, Yaping, Stankiewicz, Pawel. 2021. Phenotypic expansion of the BPTF-related neurodevelopmental disorder with dysmorphic facies and distal limb anomalies. In American journal of medical genetics. Part A, 185, 1366-1378. doi:10.1002/ajmg.a.62102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33522091/
2. Wu, Wenyong, Chen, Ruimin. 2022. The effect of growth hormone treatment in children with novel BPTF gene variants: A report of two cases and literature review. In Molecular genetics & genomic medicine, 11, e2066. doi:10.1002/mgg3.2066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36153657/
3. Zhou, Shihang, Zeng, Hongliang, Huang, Jinhua, Chen, Jing, Zeng, Qinghai. 2021. Epigenetic regulation of melanogenesis. In Ageing research reviews, 69, 101349. doi:10.1016/j.arr.2021.101349. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33984527/
4. Bezrookove, Vladimir, Khan, Imran A, Nosrati, Mehdi, Dar, Altaf A, Kashani-Sabet, Mohammed. 2022. BPTF promotes the progression of distinct subtypes of breast cancer and is a therapeutic target. In Frontiers in oncology, 12, 1011173. doi:10.3389/fonc.2022.1011173. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36530982/
5. Roussy, Mathieu, Bilodeau, Mélanie, Jouan, Loubna, Bittencourt, Henrique, Cellot, Sonia. 2018. NUP98-BPTF gene fusion identified in primary refractory acute megakaryoblastic leukemia of infancy. In Genes, chromosomes & cancer, 57, 311-319. doi:10.1002/gcc.22532. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29427526/