Serpina3n,也称为SerpinA3N,是一种编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因。丝氨酸蛋白酶抑制剂(Serpins)是一类进化上保守的蛋白质,它们能够抑制丝氨酸蛋白酶的活性,从而调节各种生理和病理过程。Serpina3n在多种细胞类型中表达,包括软骨细胞、神经元、星形胶质细胞等,并在多种生物学过程中发挥重要作用,包括炎症反应、组织修复、神经退行性疾病等。
在炎症反应中,Serpina3n通过抑制丝氨酸蛋白酶的活性,减轻炎症对组织的损伤。例如,在骨关节炎(OA)中,炎症介质如白介素6(IL-6)会激活软骨细胞的分解代谢反应,导致软骨破坏。研究表明,Serpina3n是IL-6的下游靶基因之一,其表达在OA软骨中增加。在软骨特异性Serpina3n基因敲除小鼠中,OA的发生和发展加剧,而Serpina3n的关节内注射则限制了关节损伤[1]。这表明Serpina3n可以通过抑制巨噬细胞产生的中性粒细胞弹性蛋白酶(LE)等丝氨酸蛋白酶的活性,保护软骨免受炎症介质的破坏。
在神经退行性疾病中,Serpina3n的表达和功能也受到关注。研究表明,Serpina3n在神经元中表达,并在缺血性脑卒中后显著上调。Serpina3n可以通过抑制T细胞和嗜中性粒细胞分泌的颗粒酶B(GZMB)和NE等丝氨酸蛋白酶的活性,减轻血脑屏障(BBB)的破坏和免疫细胞浸润,从而保护BBB免受损伤[4]。此外,Serpina3n的表达还与阿尔茨海默病(AD)的病理过程相关。在AD小鼠模型和人类AD患者中,Serpina3n的表达发生变化,并与微胶质细胞的活化和神经元的损伤相关[2]。这表明Serpina3n可能参与AD的病理过程,并影响疾病的进展。
此外,Serpina3n还与肥胖、糖尿病等代谢性疾病相关。研究表明,Serpina3n在肥胖小鼠和人类中的表达上调,并与胰岛素抵抗和葡萄糖耐量异常相关[3]。这表明Serpina3n可能参与调节能量代谢和胰岛素敏感性,并影响肥胖和糖尿病的发生。
Serpina3n在多种细胞类型中表达,并在多种生物学过程中发挥重要作用。Serpina3n可以通过抑制丝氨酸蛋白酶的活性,减轻炎症对组织的损伤,保护软骨免受OA的破坏,减轻缺血性脑卒中后BBB的损伤,并可能参与AD的病理过程。此外,Serpina3n还与肥胖、糖尿病等代谢性疾病相关,并可能参与调节能量代谢和胰岛素敏感性。Serpina3n的研究有助于深入理解丝氨酸蛋白酶抑制剂在生理和病理过程中的作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献:
1. Latourte, Augustin, Jaulerry, Sarah, Combier, Alice, Hay, Eric, Richette, Pascal. 2024. SerpinA3N limits cartilage destruction in osteoarthritis by inhibiting macrophage-derived leucocyte elastase. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1781-1790. doi:10.1136/ard-2024-225645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134394/
2. Zhou, Yingyue, Song, Wilbur M, Andhey, Prabhakar S, Artyomov, Maxim N, Colonna, Marco. 2020. Human and mouse single-nucleus transcriptomics reveal TREM2-dependent and TREM2-independent cellular responses in Alzheimer's disease. In Nature medicine, 26, 131-142. doi:10.1038/s41591-019-0695-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31932797/
3. Sergi, Domenico, Campbell, Fiona M, Grant, Christine, Tups, Alexander, Williams, Lynda M. 2018. SerpinA3N is a novel hypothalamic gene upregulated by a high-fat diet and leptin in mice. In Genes & nutrition, 13, 28. doi:10.1186/s12263-018-0619-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30519364/
4. Li, Fengshi, Zhang, Yueman, Li, Ruqi, Li, Peiying, Wan, Jieqing. 2022. Neuronal Serpina3n is an endogenous protector against blood brain barrier damage following cerebral ischemic stroke. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 43, 241-257. doi:10.1177/0271678X221113897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36457151/