智鼠故事 
C57BL/6JCya-Serpina3nem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Serpina3n-flox
产品编号：
S-CKO-05204
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Serpina3n-flox mice (Strain S-CKO-05204) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Serpina3nem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20716-Serpina3n-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05204
基因名
Serpina3n
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Spi2-2；Spi2.2；Spi2/eb.4
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:105045 Mice homozygous for a null allele exhibit increased mechanical allodynia after spared nerve injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Serpina3n位于小鼠的12号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Serpina3n基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Serpina3n-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）构建，采用基因编辑技术实现条件性基因敲除。Serpina3n基因位于小鼠12号染色体上，包含5个外显子，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在5号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）包括3至5号外显子，包含620个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Serpina3n基因功能的丧失。构建Serpina3n-flox小鼠模型的过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出机械性痛觉过敏，这表明Serpina3n基因在小鼠体内的功能可能与疼痛感知相关。此外，cKO区域覆盖了Serpina3n基因编码区域的49.2%。插入5'-loxP位点的内含子2长度为1819个碱基对，有效的cKO区域大小约为2.9千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计，但由于生物过程的复杂性，现有技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。该模型可用于研究Serpina3n基因在小鼠体内的功能。
发表文献
iMeta
2023.10
* 使用本品系发表的文献需注明：Serpina3n-flox mice (Strain S-CKO-05204) were purchased from Cyagen.
基因研究概述
Serpina3n，也称为SerpinA3N，是一种编码丝氨酸蛋白酶抑制剂的基因。丝氨酸蛋白酶抑制剂（Serpins）是一类进化上保守的蛋白质，它们能够抑制丝氨酸蛋白酶的活性，从而调节各种生理和病理过程。Serpina3n在多种细胞类型中表达，包括软骨细胞、神经元、星形胶质细胞等，并在多种生物学过程中发挥重要作用，包括炎症反应、组织修复、神经退行性疾病等。
在炎症反应中，Serpina3n通过抑制丝氨酸蛋白酶的活性，减轻炎症对组织的损伤。例如，在骨关节炎（OA）中，炎症介质如白介素6（IL-6）会激活软骨细胞的分解代谢反应，导致软骨破坏。研究表明，Serpina3n是IL-6的下游靶基因之一，其表达在OA软骨中增加。在软骨特异性Serpina3n基因敲除小鼠中，OA的发生和发展加剧，而Serpina3n的关节内注射则限制了关节损伤[1]。这表明Serpina3n可以通过抑制巨噬细胞产生的中性粒细胞弹性蛋白酶（LE）等丝氨酸蛋白酶的活性，保护软骨免受炎症介质的破坏。
在神经退行性疾病中，Serpina3n的表达和功能也受到关注。研究表明，Serpina3n在神经元中表达，并在缺血性脑卒中后显著上调。Serpina3n可以通过抑制T细胞和嗜中性粒细胞分泌的颗粒酶B（GZMB）和NE等丝氨酸蛋白酶的活性，减轻血脑屏障（BBB）的破坏和免疫细胞浸润，从而保护BBB免受损伤[4]。此外，Serpina3n的表达还与阿尔茨海默病（AD）的病理过程相关。在AD小鼠模型和人类AD患者中，Serpina3n的表达发生变化，并与微胶质细胞的活化和神经元的损伤相关[2]。这表明Serpina3n可能参与AD的病理过程，并影响疾病的进展。
此外，Serpina3n还与肥胖、糖尿病等代谢性疾病相关。研究表明，Serpina3n在肥胖小鼠和人类中的表达上调，并与胰岛素抵抗和葡萄糖耐量异常相关[3]。这表明Serpina3n可能参与调节能量代谢和胰岛素敏感性，并影响肥胖和糖尿病的发生。
Serpina3n在多种细胞类型中表达，并在多种生物学过程中发挥重要作用。Serpina3n可以通过抑制丝氨酸蛋白酶的活性，减轻炎症对组织的损伤，保护软骨免受OA的破坏，减轻缺血性脑卒中后BBB的损伤，并可能参与AD的病理过程。此外，Serpina3n还与肥胖、糖尿病等代谢性疾病相关，并可能参与调节能量代谢和胰岛素敏感性。Serpina3n的研究有助于深入理解丝氨酸蛋白酶抑制剂在生理和病理过程中的作用，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Latourte, Augustin, Jaulerry, Sarah, Combier, Alice, Hay, Eric, Richette, Pascal. 2024. SerpinA3N limits cartilage destruction in osteoarthritis by inhibiting macrophage-derived leucocyte elastase. In Annals of the rheumatic diseases, 83, 1781-1790. doi:10.1136/ard-2024-225645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39134394/
2. Zhou, Yingyue, Song, Wilbur M, Andhey, Prabhakar S, Artyomov, Maxim N, Colonna, Marco. 2020. Human and mouse single-nucleus transcriptomics reveal TREM2-dependent and TREM2-independent cellular responses in Alzheimer's disease. In Nature medicine, 26, 131-142. doi:10.1038/s41591-019-0695-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31932797/
3. Sergi, Domenico, Campbell, Fiona M, Grant, Christine, Tups, Alexander, Williams, Lynda M. 2018. SerpinA3N is a novel hypothalamic gene upregulated by a high-fat diet and leptin in mice. In Genes & nutrition, 13, 28. doi:10.1186/s12263-018-0619-1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30519364/
4. Li, Fengshi, Zhang, Yueman, Li, Ruqi, Li, Peiying, Wan, Jieqing. 2022. Neuronal Serpina3n is an endogenous protector against blood brain barrier damage following cerebral ischemic stroke. In Journal of cerebral blood flow and metabolism : official journal of the International Society of Cerebral Blood Flow and Metabolism, 43, 241-257. doi:10.1177/0271678X221113897. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36457151/
