Sox8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05190

品系全称

C57BL/6JCya-Sox8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20681-Sox8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05190) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 8
基因别称
-
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011447.3 | Ensembl: ENSMUST00000025003
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2940 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:98370Homozygotes for a targeted null mutation exhibit a 30% decrease in adult body weight due to diminished fat stores, and a reduction of several tarsals which subsequently fail to fuse.
Sox8基因编码一个SRY相关的HMG框转录因子,在哺乳动物胚胎发育和成体组织中发挥着重要的作用。Sox8基因的表达模式与Sox9基因有大量重叠,两者编码的蛋白质具有相似的DNA结合特性和转录激活能力。Sox8基因的敲除小鼠没有明显的发育表型,这表明Sox8和Sox9基因在多种发育过程中可能具有冗余的功能[1]。Sox8基因在早期发育的性腺中表达,并与SF1协同作用,激活抗Müllerian激素(AMH)基因的转录。Sox8基因在性腺发育和性别决定中的作用需要进一步的研究来揭示[1]。

Sox8基因在多种组织中都有表达,特别是在胚胎和成体脑组织中。研究表明,Sox8基因在发育中的小脑中主要表达于不成熟的胶质细胞,而在小脑肿瘤,如髓母细胞瘤中,也有散在的表达。因此,Sox8基因可以作为不成熟胶质细胞的早期标记,为研究小脑肿瘤的细胞组成和行为提供新的思路[2]。

Sox8基因在施万细胞和少突胶质细胞中表达,并与Sox10协同维持髓鞘基因的表达。在Sox10缺失的成熟少突胶质细胞中,髓鞘化过程和髓鞘维持不受影响,而在Sox8和Sox10同时缺失的突变小鼠中,髓鞘基因的表达水平和表型出现明显异常。这表明Sox8和Sox10共同参与了髓鞘维持和髓鞘基因表达调控[3]。

Sox8基因在施万细胞前体(SCP)中表达,并且与Sox10共同维持SCP的神经嵴样状态和偏好的多能性。SCP是神经相关的祖细胞,可以分化为髓鞘形成和非髓鞘形成的施万细胞。研究表明,Sox8基因的敲除导致SCP向交感肾上腺命运分化,这表明Sox8基因在神经嵴细胞的命运决定中发挥重要作用[4]。

Sox8基因在卵巢癌中表达上调,并且与化疗耐药性相关。研究发现,Aurora-A/SOX8/FOXK1信号轴通过抑制细胞衰老和诱导葡萄糖代谢来促进卵巢癌的化疗耐药性。Aurora-A可以直接结合并磷酸化SOX8蛋白,从而调控与细胞衰老和糖酵解相关的基因表达,包括hTERT、P16、LDHA和HK2。这表明Sox8基因在卵巢癌的发生发展中具有重要作用,可能成为卵巢癌治疗的潜在靶点[5]。

Sox8基因的突变与人类生殖异常有关。研究发现,Sox8基因的缺失或突变与46,XY性别发育差异(DSD)、男性不孕症和46,XX原发性卵巢功能不全(POI)等表型相关。这些研究表明,Sox8基因在人类生殖过程中发挥着重要作用,其突变可能导致一系列生殖异常[6]。

Sox8基因在多种癌症中表达上调,并且与不良预后相关。研究发现,Sox8基因在乳腺癌、前列腺癌、肾细胞癌、甲状腺癌、脑肿瘤、胃肠道肿瘤和肺癌等多种癌症中表达上调。Sox8基因的过表达与癌症的发生发展、肿瘤微环境改变和转移等过程相关。这表明Sox8基因可能成为癌症治疗的潜在靶点[7]。

综上所述,Sox8基因在胚胎发育、成体组织功能和癌症发生发展中发挥着重要作用。Sox8基因的突变和表达异常与多种疾病的发生发展相关。因此,深入研究Sox8基因的功能和调控机制对于理解疾病的发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Takada, S, Koopman, P. . Origin and possible roles of the Sox8 transcription factor gene during sexual development. In Cytogenetic and genome research, 101, 212-8. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14689607/
2. Cheng, Y C, Lee, C J, Badge, R M, Orme, A T, Scotting, P J. . Sox8 gene expression identifies immature glial cells in developing cerebellum and cerebellar tumours. In Brain research. Molecular brain research, 92, 193-200. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483257/
3. Turnescu, Tanja, Arter, Juliane, Reiprich, Simone, Waisman, Ari, Wegner, Michael. 2017. Sox8 and Sox10 jointly maintain myelin gene expression in oligodendrocytes. In Glia, 66, 279-294. doi:10.1002/glia.23242. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29023979/
4. Kastriti, Maria Eleni, Faure, Louis, Von Ahsen, Dorothea, Fried, Kaj, Adameyko, Igor. 2022. Schwann cell precursors represent a neural crest-like state with biased multipotency. In The EMBO journal, 41, e108780. doi:10.15252/embj.2021108780. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35815410/
5. Sun, Huizhen, Wang, Husheng, Wang, Xue, Wang, Ziliang, Wang, Xipeng. 2020. Aurora-A/SOX8/FOXK1 signaling axis promotes chemoresistance via suppression of cell senescence and induction of glucose metabolism in ovarian cancer organoids and cells. In Theranostics, 10, 6928-6945. doi:10.7150/thno.43811. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32550913/
6. Portnoi, Marie-France, Dumargne, Marie-Charlotte, Rojo, Sandra, McElreavey, Ken, Bashamboo, Anu. . Mutations involving the SRY-related gene SOX8 are associated with a spectrum of human reproductive anomalies. In Human molecular genetics, 27, 1228-1240. doi:10.1093/hmg/ddy037. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29373757/
7. Grimm, Daniela, Bauer, Johann, Wise, Petra, Infanger, Manfred, Corydon, Thomas J. 2019. The role of SOX family members in solid tumours and metastasis. In Seminars in cancer biology, 67, 122-153. doi:10.1016/j.semcancer.2019.03.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30914279/