Sox18-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sox18-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05183

品系全称

C57BL/6JCya-Sox18em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20672-Sox18-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sox18-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
SRY (sex determining region Y)-box 18
基因别称
Ra,Ragl
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009236 | Ensembl: ENSMUST00000054491
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~3.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:103559Homozygotes for some mutant alleles show low prenatal viability and cardiovascular defects. Most mutants show darkened coats, reduced zigzag hairs and, depending on the allele, sparse abnormal hair and edema. Heterozygotes show similar or milder defects.
SOX18,全称为SRY (sex-determining region on the Y chromosome)-box transcription factor 18,是SOX转录因子家族的一员,该家族成员在胚胎发育过程中参与细胞类型特化和细胞命运决定。SOX18在胚胎发生过程中短暂表达于新生内皮细胞中,并在成年后的血管新生过程中也有表达。SOX18被认为是血管发育的重要调节因子,尤其在内皮细胞特化方面发挥关键作用。然而,在基因敲除小鼠模型中,SOX18的缺失并未产生预期的表型,这表明SOX18可能与其他基因(如SOX7和SOX17)存在功能冗余[5]。

在人类疾病中,SOX18的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,研究发现SOX18的表达水平与败血症患者的预后相关。SOX18表达降低与血管屏障完整性受损相关,而SOX18的过表达可以减轻细菌脂多糖(LPS)介导的血管屏障破坏,并与较好的预后相关。通过对败血症患者的外周血单核细胞(PBMC)进行转录组分析,研究者发现了一个由84个基因组成的基因特征,这些基因与SOX18的表达相关,并可以预测败血症患者的生存情况[1]。此外,SOX18的异常表达还与肝细胞癌(HCC)的进展和转移相关。研究发现,转化生长因子-β1(TGF-β1)可以上调SOX18的表达,并促进免疫抑制性微环境的形成,从而促进HCC的进展和转移[2]。

SOX18的变异也与先天性心脏病(CHD)的发生相关。研究发现,一个中国汉族家族中,SOX18基因的一个新的变异与CHD表型相关。功能研究表明,该变异导致SOX18失去了对CHD相关基因NR2F2和GATA4的转录激活作用,并终止了SOX18与另一个CHD相关基因NKX2.5之间的协同激活作用[3]。

SOX18的异常表达还与宫颈癌的发生发展相关。研究发现,SOX18是Hedgehog信号通路的一个新靶基因,其表达受GLI1和GLI2转录因子的调控。Hedgehog信号通路抑制剂可以降低SOX18的表达,表明SOX18的表达可以通过调控Hedgehog信号通路进行干预。此外,SOX18的过表达可以显著促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力,表明SOX18可能参与宫颈癌的恶性转化过程[4]。

SOX18的异常表达还与肺动脉高压的发生发展相关。研究发现,在特发性肺动脉高压(IPAH)患者的肺组织中,内皮细胞中SOX18的表达显著上调。生物信息学分析表明,SOX18可能参与调节IPAH内皮细胞的转录组特征[6]。

此外,SOX18的异常表达还与血管内皮细胞的生成和更新相关。研究发现,在动脉中,大约3%的内皮细胞每个月发生增殖。单细胞RNA测序分析揭示了4个不同的动脉内皮细胞亚群,其中EC集群1表现出更强的增殖能力,并富集表达干细胞标记物如Sca1和Sox18。此外,Hippo/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路调节大血管中内皮细胞的增殖[7]。

综上所述,SOX18是一种重要的转录因子,参与调节血管发育、内皮细胞功能、免疫抑制性微环境的形成、肿瘤发生发展、肺动脉高压的发生发展以及血管内皮细胞的生成和更新。SOX18的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,因此SOX18可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。

参考文献:
1. Feng, Anlin, Ma, Wenli, Faraj, Reem, Black, Stephen M, Wang, Ting. 2022. SOX18-associated gene signature predicts sepsis outcome. In American journal of translational research, 14, 1807-1817. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422958/
2. Chen, Jie, Feng, Weibo, Sun, Mengyu, Wu, Kaichun, Xia, Limin. 2024. TGF-β1-Induced SOX18 Elevation Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis Through Transcriptionally Upregulating PD-L1 and CXCL12. In Gastroenterology, 167, 264-280. doi:10.1053/j.gastro.2024.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417530/
3. Shi, Hong-Yu, Xie, Meng-Shi, Yang, Chen-Xi, Xu, Ying-Jia, Yang, Yi-Qing. 2022. Identification of SOX18 as a New Gene Predisposing to Congenital Heart Disease. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12081917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36010266/
4. Petrovic, Isidora, Milivojevic, Milena, Popovic, Jelena, Rankovic, Branislava, Stevanovic, Milena. 2015. SOX18 Is a Novel Target Gene of Hedgehog Signaling in Cervical Carcinoma Cell Lines. In PloS one, 10, e0143591. doi:10.1371/journal.pone.0143591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26588701/
5. Downes, M, Koopman, P. . SOX18 and the transcriptional regulation of blood vessel development. In Trends in cardiovascular medicine, 11, 318-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11728880/
6. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/
7. Li, Yi, Liu, Zixin, Han, Ximeng, Zhou, Bin, He, Ben. 2023. Dynamics of Endothelial Cell Generation and Turnover in Arteries During Homeostasis and Diseases. In Circulation, 149, 135-154. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084582/