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C57BL/6JCya-Sox18em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称:
Sox18-flox
产品编号:
S-CKO-05183
品系背景:
C57BL/6JCya
小鼠资源库
* 使用本品系发表的文献需注明:Sox18-flox mice (Strain S-CKO-05183) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sox18em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20672-Sox18-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05183
基因名
Sox18
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ra;Ragl
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:103559 Homozygotes for some mutant alleles show low prenatal viability and cardiovascular defects. Most mutants show darkened coats, reduced zigzag hairs and, depending on the allele, sparse abnormal hair and edema. Heterozygotes show similar or milder defects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sox18位于小鼠的2号染色体,采用基因编辑技术,通过高通量电转受精卵方式,获得Sox18基因条件性敲除小鼠,性成熟后取精子冻存。
Sox18-flox小鼠是由赛业生物(Cyagen)采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sox18基因位于小鼠2号染色体上,由两个外显子组成,其中ATG起始密码子在1号外显子,TAG终止密码子在2号外显子。条件性敲除区域(cKO区域)位于1号外显子和2号外显子之间,包含1134个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sox18基因功能的丧失。 Sox18-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白(RNP)和靶向载体共同注入受精卵。随后,对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠显示出低存活率、心血管缺陷、毛发颜色加深、毛发稀疏异常以及水肿等特征。Sox18-flox小鼠模型可用于研究Sox18基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SOX18,全称为SRY (sex-determining region on the Y chromosome)-box transcription factor 18,是SOX转录因子家族的一员,该家族成员在胚胎发育过程中参与细胞类型特化和细胞命运决定。SOX18在胚胎发生过程中短暂表达于新生内皮细胞中,并在成年后的血管新生过程中也有表达。SOX18被认为是血管发育的重要调节因子,尤其在内皮细胞特化方面发挥关键作用。然而,在基因敲除小鼠模型中,SOX18的缺失并未产生预期的表型,这表明SOX18可能与其他基因(如SOX7和SOX17)存在功能冗余[5]。
在人类疾病中,SOX18的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关。例如,研究发现SOX18的表达水平与败血症患者的预后相关。SOX18表达降低与血管屏障完整性受损相关,而SOX18的过表达可以减轻细菌脂多糖(LPS)介导的血管屏障破坏,并与较好的预后相关。通过对败血症患者的外周血单核细胞(PBMC)进行转录组分析,研究者发现了一个由84个基因组成的基因特征,这些基因与SOX18的表达相关,并可以预测败血症患者的生存情况[1]。此外,SOX18的异常表达还与肝细胞癌(HCC)的进展和转移相关。研究发现,转化生长因子-β1(TGF-β1)可以上调SOX18的表达,并促进免疫抑制性微环境的形成,从而促进HCC的进展和转移[2]。
SOX18的变异也与先天性心脏病(CHD)的发生相关。研究发现,一个中国汉族家族中,SOX18基因的一个新的变异与CHD表型相关。功能研究表明,该变异导致SOX18失去了对CHD相关基因NR2F2和GATA4的转录激活作用,并终止了SOX18与另一个CHD相关基因NKX2.5之间的协同激活作用[3]。
SOX18的异常表达还与宫颈癌的发生发展相关。研究发现,SOX18是Hedgehog信号通路的一个新靶基因,其表达受GLI1和GLI2转录因子的调控。Hedgehog信号通路抑制剂可以降低SOX18的表达,表明SOX18的表达可以通过调控Hedgehog信号通路进行干预。此外,SOX18的过表达可以显著促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭能力,表明SOX18可能参与宫颈癌的恶性转化过程[4]。
SOX18的异常表达还与肺动脉高压的发生发展相关。研究发现,在特发性肺动脉高压(IPAH)患者的肺组织中,内皮细胞中SOX18的表达显著上调。生物信息学分析表明,SOX18可能参与调节IPAH内皮细胞的转录组特征[6]。
此外,SOX18的异常表达还与血管内皮细胞的生成和更新相关。研究发现,在动脉中,大约3%的内皮细胞每个月发生增殖。单细胞RNA测序分析揭示了4个不同的动脉内皮细胞亚群,其中EC集群1表现出更强的增殖能力,并富集表达干细胞标记物如Sca1和Sox18。此外,Hippo/血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)信号通路调节大血管中内皮细胞的增殖[7]。
综上所述,SOX18是一种重要的转录因子,参与调节血管发育、内皮细胞功能、免疫抑制性微环境的形成、肿瘤发生发展、肺动脉高压的发生发展以及血管内皮细胞的生成和更新。SOX18的异常表达与多种疾病的发生发展密切相关,因此SOX18可能成为疾病诊断、预后评估和治疗的潜在靶点。
参考文献:
1. Feng, Anlin, Ma, Wenli, Faraj, Reem, Black, Stephen M, Wang, Ting. 2022. SOX18-associated gene signature predicts sepsis outcome. In American journal of translational research, 14, 1807-1817. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35422958/
2. Chen, Jie, Feng, Weibo, Sun, Mengyu, Wu, Kaichun, Xia, Limin. 2024. TGF-β1-Induced SOX18 Elevation Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Metastasis Through Transcriptionally Upregulating PD-L1 and CXCL12. In Gastroenterology, 167, 264-280. doi:10.1053/j.gastro.2024.02.025. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38417530/
3. Shi, Hong-Yu, Xie, Meng-Shi, Yang, Chen-Xi, Xu, Ying-Jia, Yang, Yi-Qing. 2022. Identification of SOX18 as a New Gene Predisposing to Congenital Heart Disease. In Diagnostics (Basel, Switzerland), 12, . doi:10.3390/diagnostics12081917. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36010266/
4. Petrovic, Isidora, Milivojevic, Milena, Popovic, Jelena, Rankovic, Branislava, Stevanovic, Milena. 2015. SOX18 Is a Novel Target Gene of Hedgehog Signaling in Cervical Carcinoma Cell Lines. In PloS one, 10, e0143591. doi:10.1371/journal.pone.0143591. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26588701/
5. Downes, M, Koopman, P. . SOX18 and the transcriptional regulation of blood vessel development. In Trends in cardiovascular medicine, 11, 318-24. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11728880/
6. Saygin, Didem, Tabib, Tracy, Bittar, Humberto E T, Rojas, Mauricio, Lafyatis, Robert. 2020. Transcriptional profiling of lung cell populations in idiopathic pulmonary arterial hypertension. In Pulmonary circulation, 10, . doi:10.1177/2045894020908782. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32166015/
7. Li, Yi, Liu, Zixin, Han, Ximeng, Zhou, Bin, He, Ben. 2023. Dynamics of Endothelial Cell Generation and Turnover in Arteries During Homeostasis and Diseases. In Circulation, 149, 135-154. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.123.064301. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38084582/