智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sox14em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sox14-flox
产品编号：
S-CKO-05181
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sox14-flox mice (Strain S-CKO-05181) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sox14em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20669-Sox14-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05181
基因名
Sox14
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
--
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sox14位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sox14基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sox14-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sox14基因位于小鼠9号染色体上，由1个外显子组成，其中ATG起始密码子和TAA终止密码子都在1号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于1号外显子，包含723个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sox14基因功能的丧失。 Sox14-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，敲除1号外显子会导致基因移码，覆盖100.0%的编码区域。有效的cKO区域大小约为3.5 kb。该策略是基于现有数据库中的遗传信息设计的。由于生物过程的复杂性，现有技术无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的影响。 Sox14-flox小鼠模型可用于研究Sox14基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
Sox14是一种转录因子，属于Sox基因家族，编码具有与SRY（Y连锁睾丸决定基因）的HMG盒DNA结合结构域相似性的蛋白质。Sox基因家族在哺乳动物中负责细胞命运的决定和多种发育过程的控制。Sox14在人类胚胎脑、脊髓和胸腺中表达，可能参与调节神经系统发育[1]。其位于人类染色体3q22-q23上，靠近与两种影响颅面发育的综合征相关的标记D3S1549，这些综合征包括Blepharophimosis-ptosis-epicantus inversus综合征和Möbius综合征[1]。Sox14在神经管和发育中的鸡肢体顶端外胚层嵴中表达，这是唯一已知在顶端外胚层嵴中表达的Sox基因，该结构指导胚胎肢体芽的向外生长。因此，Sox14是这些综合征相关肢体缺陷的候选基因[2]。
Sox14在发育中的脑和脊髓中表达，标记了一组在特定背腹位置上的中间神经元，靠近脊髓中的腹侧运动神经元。Sox14的表达受Sonic hedgehog的剂量依赖性调节，这表明Sox14在背腹细胞类型决定中发挥重要作用[3]。Sox14对于鸡脊髓中神经元分化的启动至关重要。在神经元分化启动之前，Sox14在祖细胞区域表达，并在神经元分化启动后逐渐局限于神经管的V2a区域，这与Chx10共表达。Sox14的表达抑制了祖细胞的增殖，而Sox14表达的阻断通过RNAi策略抑制了V2a神经元的分化并导致祖细胞区域的扩张[5]。
在成人的急性髓系白血病（AML）中，Sox14的表达升高与预后相关。Sox14在10-22%的AML患者中过表达，这表明Sox14可能参与了AML的发病机制，并可能对AML患者的预后有重要意义[4]。
Sox14在果蝇变态发育中对于20-羟基蜕皮甾酮（20E）的转录和发育反应是必需的。20E通过一个由蜕皮甾酮受体（EcR）和Ultraspiracle（Usp）组成的异源二聚体触发果蝇生命周期中的主要发育转变。Sox14是20E/EcR/Usp复合物的主要反应基因。sox14的突变导致预蛹和蛹的致死性，并显示20E发育调节途径的多种缺陷。通过Northern blot和微阵列分析，发现Sox14对于20E和非20E调节基因在变态发育开始时的适当表达是必需的[6]。
Sox14在宫颈癌细胞的增殖和侵袭中发挥重要作用。Sox14在四种宫颈癌细胞系（HeLa、Caski、HT-3和SiHa）中的表达增加。通过敲低或过表达Sox14，发现Sox14的表达水平与细胞增殖和侵袭能力呈正相关。Sox14通过激活Wnt/β-catenin信号通路来促进宫颈癌细胞的增殖和侵袭[7]。
Sox14在宫颈癌中激活p53信号通路并诱导细胞凋亡。Sox14在宫颈癌中是一种候选的肿瘤抑制因子。Sox14过表达降低了HeLa细胞的活力并促进了凋亡，这是通过改变与凋亡相关的基因的表达来实现的。Sox14过表达导致p53的积累，并触发了p53蛋白的翻译后修饰，如磷酸化p53（Ser-15）水平的显著增加。此外，Sox14激活了p53蛋白，这通过其已知的目标基因p21Waf1/Cip1的升高得到了证实[8]。
综上所述，Sox14是一种重要的转录因子，在发育和疾病中发挥重要作用。Sox14参与调节神经系统的发育，并在多种疾病中发挥作用，包括急性髓系白血病、宫颈癌等。Sox14的研究有助于深入理解转录因子在发育和疾病发生机制中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Arsic, N, Rajic, T, Stanojcic, S, Goodfellow, P N, Stevanovic, M. . Characterisation and mapping of the human SOX14 gene. In Cytogenetics and cell genetics, 83, 139-46. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9925951/
2. Wilmore, H P, Smith, M J, Wilcox, S A, Bell, K M, Sinclair, A H. . SOX14 is a candidate gene for limb defects associated with BPES and Möbius syndrome. In Human genetics, 106, 269-76. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10798354/
3. Hargrave, M, Karunaratne, A, Cox, L, Koopman, P, Yamada, T. . The HMG box transcription factor gene Sox14 marks a novel subset of ventral interneurons and is regulated by sonic hedgehog. In Developmental biology, 219, 142-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10677261/
4. Tosic, Natasa, Petrovic, Isidora, Grujicic, Natasa Kovacevic, Pavlovic, Sonja, Stevanovic, Milena. 2018. Prognostic significance of SOX2, SOX3, SOX11, SOX14 and SOX18 gene expression in adult de novo acute myeloid leukemia. In Leukemia research, 67, 32-38. doi:10.1016/j.leukres.2018.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29428447/
5. Katsuyama, Taiki, Kadoya, Minori, Shirai, Manabu, Sasai, Noriaki. 2021. Sox14 is essential for initiation of neuronal differentiation in the chick spinal cord. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 251, 350-361. doi:10.1002/dvdy.392. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34181293/
6. Ritter, Amanda R, Beckstead, Robert B. . Sox14 is required for transcriptional and developmental responses to 20-hydroxyecdysone at the onset of drosophila metamorphosis. In Developmental dynamics : an official publication of the American Association of Anatomists, 239, 2685-94. doi:10.1002/dvdy.22407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20803583/
7. Li, Fei, Wang, Tairen, Tang, Shengjian. 2015. SOX14 promotes proliferation and invasion of cervical cancer cells through Wnt/β-catenin pathway. In International journal of clinical and experimental pathology, 8, 1698-704. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25973056/
8. Stanisavljevic, Danijela, Petrovic, Isidora, Vukovic, Vladanka, Stevanovic, Milena, Popovic, Jelena. 2017. SOX14 activates the p53 signaling pathway and induces apoptosis in a cervical carcinoma cell line. In PloS one, 12, e0184686. doi:10.1371/journal.pone.0184686. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28926586/
