Sox13,也称为SRY相关高移动性组框13,是SRY相关高移动性组框(Sox)转录因子家族的成员之一。Sox家族是一类含有高移动性组(HMG)盒结构的转录因子,其成员在胚胎发育、细胞命运决定和癌症发生中发挥着重要作用。Sox13作为Sox家族D组成员,与Sox5、Sox6和Sox23具有相似的结构特征,包括一个保守的HMG DNA结合域和一个富含亮氨酸拉链/谷氨酰胺富集的二聚化结构域。
Sox13在多种组织中表达,包括小鼠的精原细胞、胰岛细胞和动脉壁。在人基因组中,Sox13基因定位于染色体1q31.3-32.1,该区域与1型糖尿病易感性和家族性扩张型心肌病相关。Sox13基因跨越超过15.5kb的基因组DNA,包含14个外显子,其内含子插入编码HMG DNA结合域和亮氨酸拉链/谷氨酰胺富集二聚化结构域的区域。与小鼠Sox13基因的比较表明,Sox13蛋白可能存在长型和短型,这些形式可能通过在胚胎发生不同阶段的差异剪接产生。人类Sox13与小鼠、非洲爪蟾和鲤鱼直系同源基因之间的高度序列保守性表明,Sox13在脊椎动物中具有保守的功能[7]。
Sox13在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括早期毛囊发育、癌症发生和免疫调节。研究发现,Sox13在早期毛囊发育过程中发挥着标记作用,尽管它对于表皮和附属结构的发育并非必需[5]。在癌症发生中,Sox13被证明在多种癌症中发挥着重要作用,包括乳腺癌、结直肠癌和肝细胞癌。在乳腺癌中,Sox13的高表达与不良预后相关,并与肿瘤微环境和免疫细胞浸润相关[2]。在结直肠癌中,Sox13通过转录激活SNAI2和c-MET促进肿瘤的迁移、侵袭和转移[4]。在肝细胞癌中,Sox13通过转录激活Twist1促进肿瘤的侵袭、迁移和上皮-间质转化(EMT),并与Twist1在mRNA和蛋白水平上呈正相关[6]。此外,Sox13还与肿瘤干性相关,抑制Sox13的表达可以降低肝细胞癌细胞的干性相关基因表达,并增强对药物治疗的敏感性[8]。
除了在癌症发生中的重要作用外,Sox13还在免疫调节中发挥作用。研究发现,Sox13在Klinefelter综合征(KS)患者的周围血单核细胞中显著下调,这可能与KS患者的精子细胞丢失有关[1]。此外,肠道微生物群产生的短链脂肪酸(SCFAs)可以通过抑制组蛋白去乙酰化酶活性,增加Sox13在位点K30的乙酰化,从而降低Sox13的表达,进而调节肝细胞癌中的免疫浸润[3]。
综上所述,Sox13作为一种重要的Sox家族转录因子,在多种生物学过程中发挥着重要作用。它在早期毛囊发育、癌症发生和免疫调节中发挥着重要作用,并可能成为癌症治疗和免疫治疗的新靶点。
参考文献:
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