基因Sort1，也称为Sortilin，是一种在人类基因组中编码的蛋白质。Sortilin是一种I型分选受体，它在细胞内的物质转运和信号传导过程中发挥重要作用。Sortilin参与多种生物学过程，包括低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）代谢、极低密度脂蛋白（VLDL）分泌、前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶9（PCSK9）分泌以及动脉粥样硬化病变的发展。Sortilin的功能并不仅限于调节LDL-C，它还可能通过影响炎症细胞因子（如IL6和TNFα）的分泌来参与动脉粥样硬化的发生。

Sortilin与心血管疾病的风险相关。基因组关联研究表明，SORT1基因与冠状动脉疾病（CAD）的风险相关。在CAD患者中，Sortilin的表达水平较高，这表明Sortilin可能在CAD的发病机制中发挥作用。一项研究显示，CAD患者中SORT1基因的表达水平与冠状动脉狭窄的严重程度、受累血管的数量以及糖尿病的存在呈正相关。此外，SORT1基因的表达水平在mRNA和蛋白质水平上均能够区分显著的CAD患者和对照组，这表明SORT1基因的表达可能成为CAD的一种潜在生物标志物[1]。

Sortilin还与乳腺癌的预后相关。一项研究表明，Sortilin在乳腺癌中的高表达与患者生存率降低相关，尤其是在那些伴有淋巴结转移的患者中。研究人员设计了一种新的抗肿瘤治疗策略，利用Sortilin的功能将药物递送到Sortilin阳性的乳腺癌细胞中。他们开发了一种肽（TH19P01），该肽需要Sortilin进行内吞作用，并将多种抗癌药物与TH19P01肽偶联，形成TH1902。在体外实验中，TH1902对乳腺癌细胞显示出强烈的抗增殖和抗迁移活性，并触发了更快速和更强烈的细胞凋亡。在体内实验中，TH1902也显示出比未偶联的docetaxel更强的抗肿瘤效果，并且没有引起中性粒细胞减少。这些结果表明，TH1902是一种很有前景的治疗Sortilin阳性乳腺癌的药物[2]。

Sortilin还可能参与其他疾病的发生，如家族性肌萎缩侧索硬化症（ALS）。一项研究表明，Sort1突变或异常的Sort1剪接可能降低前颗粒蛋白的水平，并促进神经退行性变。研究人员对112名家族性ALS患者的SORT1基因编码外显子进行了测序，并使用表达6种不同ALS相关TARDBP突变的细胞系的RNA样本进行了RT-PCR，以检测异常的Sort1剪接事件。他们发现了一个独特的错义突变和两个独特的沉默突变，但这些突变都不预测具有功能效应。此外，没有观察到异常的Sort1剪接事件。这些结果表明，SORT1突变不是家族性ALS的常见原因，TARDBP突变对Sort1剪接的影响仍需要进一步阐明[3]。

Sortilin还与血脂异常相关。一项研究使用全外显子测序在阿米什人群中鉴定了与LDL-C升高相关的Sort1编码突变（rs141749679，K302E）和与LDL-C降低相关的突变（rs149456022，Q225H）。进一步分析显示，与rs141749679（K302E）突变携带者相比，非携带者中大型LDL颗粒水平更高。与这些突变在阿米什人群中的影响不同，将Sortilin K302E突变引入C57BL/6J小鼠中导致非高密度脂蛋白胆固醇水平降低，而Sortilin Q225H突变并没有改变小鼠的胆固醇水平。这表明这些突变对胆固醇代谢的影响在不同物种中可能存在差异。这些结果表明，Sortilin是1p13.3位点与LDL-C相关的基因[4]。

总之，Sortilin是一种重要的I型分选受体，参与多种生物学过程，包括LDL-C代谢、VLDL分泌、PCSK9分泌、动脉粥样硬化病变的发展以及乳腺癌的预后。Sortilin还可能参与其他疾病的发生，如家族性肌萎缩侧索硬化症和血脂异常。Sortilin的研究有助于深入理解其在疾病发生中的作用机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。