Sstr4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Sstr4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05144

品系全称

C57BL/6JCya-Sstr4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20608-Sstr4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Sstr4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05144) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
somatostatin receptor 4
基因别称
Smstr4,sst4
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009219 | Ensembl: ENSMUST00000109962
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:105372Homozygote null mice have increased susceptibility to inflammation, delayed type hypersensitivity, hyperalgesia and airway hypersensitivity.
SSTR4,即生长抑素受体4(Somatostatin Receptor 4),是一种G蛋白偶联受体,属于生长抑素受体亚家族。生长抑素是一种多功能的肽激素,在多种生理过程中发挥重要作用,包括生长、代谢、内分泌和神经调节。SSTR4在神经系统中广泛表达,特别是在大脑的特定区域,如海马体,与记忆形成、情感行为和应激反应有关。此外,SSTR4也在胃肠道和胰腺中表达,参与调节消化和胰岛素分泌。

SSTR4的功能包括抑制腺苷酸环化酶活性,减少cAMP的产生,进而抑制多种细胞功能,如细胞增殖、分泌和神经递质释放。SSTR4还与炎症反应有关,可以减少促炎细胞因子的产生和释放。

在疾病方面,SSTR4的异常表达和功能与多种疾病的发生和发展有关,包括精神疾病、代谢性疾病和癌症。例如,SSTR4的表达水平与酒精依赖、双相情感障碍和的精神分裂症的发生和严重程度有关。此外,SSTR4的异常表达也与某些类型的癌症有关,如结直肠癌和胰腺癌。

SSTR4的研究对于深入了解生长抑素系统的生理和病理作用,以及开发针对相关疾病的治疗策略具有重要意义。

SSTR4基因的启动子区域的DNA甲基化水平与酒精依赖有关。在酒精依赖的人群中,SSTR4启动子区域的甲基化水平显著低于健康对照组[1]。此外,SSTR4启动子区域的甲基化水平与酒精依赖量表得分之间存在弱到中等的相关性,这表明SSTR4启动子区域的低甲基化状态可能参与酒精依赖的发生和发展[1]。

SSTR4基因的多态性(rs2567608)与酒精依赖患者的自杀风险有关。研究发现,SSTR4 rs2567608 TT基因型的酒精依赖患者更容易受到儿童不良经历(ACEs)的影响,并具有更高的自杀风险[2]。

SSTR4基因启动子区域的DNA甲基化水平与多种精神疾病有关。研究发现,SSTR4启动子区域的甲基化水平在双相情感障碍和精神分裂症患者中发生变化,且这些变化具有疾病特异性[3]。

SSTR4基因的缺失导致小鼠对慢性应激诱导的行为和神经内分泌改变具有更高的敏感性。研究发现,SSTR4基因缺失的小鼠在慢性应激条件下表现出更严重的行为和神经内分泌改变,这表明SSTR4在应激反应中发挥重要作用[8]。

SSTR4基因的缺失导致小鼠肠道SSTRs和神经肽的表达发生变化。研究发现,SSTR4基因缺失的小鼠在非炎症和炎症条件下,肠道SSTRs和神经肽的表达均发生变化,这表明SSTR4在肠道生理和炎症反应中发挥重要作用[5]。

SSTR4激动剂可以缓解小鼠的慢性疼痛。研究发现,从海洋锥螺毒液中提取的SSTR4选择性激动剂可以缓解小鼠的术后和神经性疼痛,这为开发新型镇痛药物提供了新的思路[4]。

SSTR4激动剂可以抑制小鼠BV2小胶质细胞中的炎症基因表达。研究发现,SSTR4激动剂可以减少BV2小胶质细胞中促炎细胞因子(如TNF-α和IL-6)的表达,并增加抗炎细胞因子(如IL-10)的表达,这表明SSTR4激动剂具有抗炎作用[6]。

SSTR4基因的遗传和表观遗传改变与精神分裂症患者的衰老和认知功能有关。研究发现,SSTR4基因的遗传和表观遗传改变可以影响精神分裂症患者的衰老和认知功能,这表明SSTR4在精神分裂症的发病机制中发挥重要作用[7]。

综上所述,SSTR4基因的表达和功能与多种生物学过程和疾病有关,包括精神疾病、代谢性疾病、癌症和疼痛。SSTR4的研究为深入了解这些疾病的发病机制和开发新型治疗策略提供了重要的线索和思路。

参考文献:
1. Zhao, Rongrong, Shi, Huihui, Yin, Jiajun, Sun, Zhen, Xu, Yahui. 2022. Promoter Specific Methylation of SSTR4 is Associated With Alcohol Dependence in Han Chinese Males. In Frontiers in genetics, 13, 915513. doi:10.3389/fgene.2022.915513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35754825/
2. Berent, Dominika, Emilien, Gerard, Podgórski, Michał, Macander, Marian, Pawłowska, Zofia. 2017. SSTR4, Childhood Adversity, Self-efficacy and Suicide Risk in Alcoholics. In Translational neuroscience, 8, 76-86. doi:10.1515/tnsci-2017-0013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28924491/
3. Zhao, Rongrong, Shi, Huihui, Wang, Yanqiu, Zheng, Shuaiyu, Xu, Yahui. 2024. Methylation of SSTR4 promoter region in multiple mental health disorders. In Frontiers in genetics, 15, 1431769. doi:10.3389/fgene.2024.1431769. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39055257/
4. Bjørn-Yoshimoto, Walden E, Ramiro, Iris Bea L, Koch, Thomas Lund, Patwardhan, Amol, Safavi-Hemami, Helena. 2024. Venom-inspired somatostatin receptor 4 (SSTR4) agonists as new drug leads for peripheral pain conditions. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.04.29.591104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38746149/
5. Van Op den Bosch, Joeri, Torfs, Pascal, De Winter, Benedicte Y, Van Nassauw, Luc, Timmermans, Jean-Pierre. 2009. Effect of genetic SSTR4 ablation on inflammatory peptide and receptor expression in the non-inflamed and inflamed murine intestine. In Journal of cellular and molecular medicine, 13, 3283-95. doi:10.1111/j.1582-4934.2009.00760.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19426160/
6. Silwal, Ashok, House, Austin, Sandoval, Karin, Neumann, William, Witt, Ken A. 2021. Novel Somatostatin Receptor-4 Agonist SM-I-26 Mitigates Lipopolysaccharide-Induced Inflammatory Gene Expression in Microglia. In Neurochemical research, 47, 768-780. doi:10.1007/s11064-021-03482-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34846597/
7. Zhao, Rongrong, Shi, Huihui, Wang, Yanqiu, Jiang, Tao, Xu, Yahui. 2025. Allele-specific methylation of SSTR4 associated with aging and cognitive functions in patients with schizophrenia. In PloS one, 20, e0303038. doi:10.1371/journal.pone.0303038. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39908289/
8. Scheich, Bálint, Csekő, Kata, Borbély, Éva, Gaszner, Balázs, Helyes, Zsuzsanna. 2017. Higher susceptibility of somatostatin 4 receptor gene-deleted mice to chronic stress-induced behavioral and neuroendocrine alterations. In Neuroscience, 346, 320-336. doi:10.1016/j.neuroscience.2017.01.039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28161436/