Kdm5c-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kdm5c-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05134

品系全称

C57BL/6NCya-Kdm5cem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-20591-Kdm5c-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kdm5c-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05134) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysine demethylase 5C
基因别称
D930009K15Rik,Jarid1c,Smcx,mKIAA0234
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_013668 | Ensembl: ENSMUST00000112588
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 18
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:99781Male chimeras hemizygous for a gene trapped allele exhibit posterior patterning defects and abnormal heart morphology at E9.5. Chimeras hemizygous for a different gene trapped allele appear normal at E10.5.
Kdm5c,也称为Lysine (K)-specific demethylase 5C或JARID1C,是一种重要的组蛋白去甲基化酶。组蛋白去甲基化酶是一类能够去除组蛋白上的甲基基团的酶,参与调控染色质结构和基因表达。Kdm5c主要负责去除组蛋白H3上的二甲基和三甲基赖氨酸4(H3K4me2/3)修饰,这些修饰通常与基因转录激活相关。Kdm5c在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

Kdm5c在多种疾病中发挥重要作用,包括肾细胞癌、智力障碍和脑肿瘤。在肾细胞癌中,Kdm5c的缺失会促进肿瘤的发生,通过重新编程糖原代谢和抑制铁死亡。Kdm5c的缺失会导致糖原积累增加,进而导致糖原分解和戊糖磷酸途径(PPP)的激活,从而产生NADPH和谷胱甘肽(GSH),从而赋予细胞对活性氧(ROS)和铁死亡的抵抗性[1]。此外,Kdm5c的缺失还会导致Kdm5c敲除小鼠肾脏组织中糖原水平升高,脂质过氧化减少,并表现出肾囊肿向增生性病变的转化,暗示铁死亡具有癌症保护作用[1]。

Kdm5c的突变是X连锁智力障碍的主要原因之一。Kdm5c的突变会导致蛋白质表达和稳定性降低,以及组蛋白去甲基化酶活性降低,从而导致智力障碍[2,4,8]。此外,Kdm5c还可能具有非酶活性作用,通过改变基因表达来导致智力障碍[5]。

Kdm5c在脑肿瘤中也发挥重要作用。Kdm5c在胶质母细胞瘤中表达升高,与HIF1A表达升高和BDNF表达下调相关。HIF1A和KDM5C可能形成一个新的、相关的癌症轴,在胶质母细胞瘤的缺氧微环境中发挥重要作用[3]。

Kdm5c在乳腺癌中也发挥重要作用。Kdm5c不仅抑制I型干扰素(IFNs)和IFN刺激基因(ISGs)的表达,还激活雌激素受体α(ERα)靶基因的表达,从而促进ERα阳性乳腺癌细胞的生长和肿瘤发生[6]。

Kdm5c在性偏倚基因表达中也发挥重要作用。Kdm5c-Kdm5d基因对在多能性小鼠胚胎干细胞(ESCs)中调节性偏倚基因表达。Kdm5c促进Kdm5d和其他Y连锁基因的表达,而Kdm5d的表达足以驱动雄性偏倚基因表达[7]。

综上所述,Kdm5c是一种重要的组蛋白去甲基化酶,参与调控染色质结构和基因表达。Kdm5c在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Kdm5c在多种疾病中发挥重要作用,包括肾细胞癌、智力障碍和脑肿瘤。此外,Kdm5c还具有独立的染色质调控功能,影响基因表达和干细胞的多能性维持。Kdm5c的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zheng, Qian, Li, Pengfei, Zhou, Xin, Xiong, Jie, Li, Feng. 2021. Deficiency of the X-inactivation escaping gene KDM5C in clear cell renal cell carcinoma promotes tumorigenicity by reprogramming glycogen metabolism and inhibiting ferroptosis. In Theranostics, 11, 8674-8691. doi:10.7150/thno.60233. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34522206/
2. Wu, Po-Ming, Yu, Wen-Hao, Chiang, Chi-Wu, Chen, Jia-Shing, Tu, Yi-Fang. 2021. Novel Variations in the KDM5C Gene Causing X-Linked Intellectual Disability. In Neurology. Genetics, 8, e646. doi:10.1212/NXG.0000000000000646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34877407/
3. Drongitis, Denise, Verrillo, Lucia, De Marinis, Pasqualino, Miano, Maria Giuseppina, de Bellis, Alberto. 2022. The Chromatin-Oxygen Sensor Gene KDM5C Associates with Novel Hypoxia-Related Signatures in Glioblastoma Multiforme. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms231810250. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36142158/
4. Karwacki-Neisius, Violetta, Jang, Ahram, Cukuroglu, Engin, Pomeroy, Scott L, Shi, Yang. 2024. WNT signalling control by KDM5C during development affects cognition. In Nature, 627, 594-603. doi:10.1038/s41586-024-07067-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38383780/
5. Vallianatos, Christina N, Farrehi, Clara, Friez, Michael J, Keegan, Catherine E, Iwase, Shigeki. 2018. Altered Gene-Regulatory Function of KDM5C by a Novel Mutation Associated With Autism and Intellectual Disability. In Frontiers in molecular neuroscience, 11, 104. doi:10.3389/fnmol.2018.00104. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29670509/
6. Shen, Hai-Feng, Zhang, Wen-Juan, Huang, Ying, Rosenfeld, Michael G, Liu, Wen. 2021. The Dual Function of KDM5C in Both Gene Transcriptional Activation and Repression Promotes Breast Cancer Cell Growth and Tumorigenesis. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 8, 2004635. doi:10.1002/advs.202004635. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33977073/
7. Malcore, Rebecca M, Samanta, Milan Kumar, Kalantry, Sundeep, Iwase, Shigeki. 2024. Regulation of Sex-biased Gene Expression by the Ancestral X-Y Chromosomal Gene Pair Kdm5c-Kdm5d. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2024.10.24.620066. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39484414/
8. Brookes, Emily, Laurent, Benoit, Õunap, Katrin, Gecz, Jozef, Shi, Yang. 2015. Mutations in the intellectual disability gene KDM5C reduce protein stability and demethylase activity. In Human molecular genetics, 24, 2861-72. doi:10.1093/hmg/ddv046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25666439/