智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc4a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc4a1-flox
产品编号：
S-CKO-05112
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc4a1-flox mice (Strain S-CKO-05112) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc4a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20533-Slc4a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05112
基因名
Slc4a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Ae1；CD233；Empb3；l11Jus51
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:109393 Homozygotes for null mutations exhibit retarded growth, severe spherocytosis, hemolytic anemia, lack of erythrocyte glycophorin A, mitotic defects, and high postnatal mortality.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc4a1位于小鼠的11号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc4a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc4a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）构建的一种条件性基因敲除小鼠。该模型用于研究Slc4a1基因在小鼠体内的功能。Slc4a1基因位于小鼠11号染色体上，由20个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TGA终止密码子在20号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于第四个到9号外显子，包含779个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc4a1基因功能的丧失。Slc4a1-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出生长发育迟缓、严重的球形红细胞增多症、溶血性贫血、缺乏红细胞糖蛋白A、有丝分裂缺陷以及高产后死亡率。
基因研究概述
Slc4a1，也称为Solute Carrier Family 4 Member 1，是一种重要的膜蛋白，编码红细胞和肾脏中的阴离子交换蛋白1（AE1）。AE1在维持细胞内外离子平衡和酸碱平衡中发挥关键作用，参与多种生物学过程，包括红细胞形态、肾脏酸碱平衡调节和疾病发生。Slc4a1的突变与多种疾病相关，包括遗传性球形红细胞增多症（HS）和远端肾小管酸中毒（dRTA）。
遗传性球形红细胞增多症是一种常见的非免疫性遗传性溶血性贫血，主要与五种膜蛋白的缺陷相关，包括Slc4a1基因编码的AE1。Slc4a1基因的突变导致AE1功能异常，红细胞形态发生改变，易被脾脏破坏，导致溶血性贫血。研究表明，Slc4a1基因突变与HS的严重程度和临床表型相关。例如，研究发现，携带Slc4a1基因突变的患者，其红细胞形态和溶血程度存在差异，这与Slc4a1基因突变的位置和类型有关[2]。此外，Slc4a1基因的突变还与HS的治疗和预后相关，如脾切除手术的疗效和并发症风险等。
远端肾小管酸中毒是一种罕见的遗传性肾小管疾病，由肾脏近端小管重吸收碳酸氢盐和产生氨以及氨根离子，以及远端肾小管主动分泌酸性物质的功能异常引起。Slc4a1基因的突变导致AE1功能异常，肾脏无法有效排出酸性物质，导致血液酸碱平衡紊乱，出现代谢性酸中毒。研究表明，Slc4a1基因突变与dRTA的严重程度和临床表型相关。例如，研究发现，携带Slc4a1基因突变的患者，其肾脏功能受损程度和骨骼病变程度存在差异，这与Slc4a1基因突变的位置和类型有关[3]。此外，Slc4a1基因的突变还与dRTA的治疗和预后相关，如碱性药物治疗的疗效和并发症风险等。
Slc4a1基因的突变还与其他一些疾病相关。例如，研究表明，Slc4a1基因的突变与偏头痛的发生相关。通过多组学孟德尔随机化分析，发现Slc4a1基因的表达与偏头痛的发生存在显著相关性[1]。此外，Slc4a1基因的突变还与低磷酸盐血症性佝偻病的发生相关。研究发现，Slc4a1基因的突变导致肾脏对磷酸盐的重吸收功能受损，引起低磷酸盐血症性佝偻病[4]。
综上所述，Slc4a1基因是一种重要的膜蛋白，编码红细胞和肾脏中的阴离子交换蛋白1（AE1），在维持细胞内外离子平衡和酸碱平衡中发挥关键作用。Slc4a1基因的突变与多种疾病相关，包括遗传性球形红细胞增多症（HS）、远端肾小管酸中毒（dRTA）、偏头痛和低磷酸盐血症性佝偻病等。Slc4a1基因的研究有助于深入理解细胞内外离子平衡和酸碱平衡的调节机制，以及这些机制在疾病发生和发展中的作用。
参考文献：
1. Sun, Xinyue, Chen, Bohong, Qi, Yi, Lei, Xiangyu, Luo, Guogang. 2024. Multi-omics Mendelian randomization integrating GWAS, eQTL and pQTL data revealed GSTM4 as a potential drug target for migraine. In The journal of headache and pain, 25, 117. doi:10.1186/s10194-024-01828-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39039470/
2. Tole, Soumitra, Dhir, Priya, Pugi, Jakob, Kirby-Allen, Melanie, Carcao, Manuel D. 2020. Genotype-phenotype correlation in children with hereditary spherocytosis. In British journal of haematology, 191, 486-496. doi:10.1111/bjh.16750. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32436265/
3. Chen, Rong, Cui, Lijia, Du, Juan, Wang, Ou, Xia, Weibo. 2024. Alteration of bone microarchitecture in hereditary distal RTA patients with SLC4A1 gene mutation: assessed by HR-pQCT. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, , . doi:10.1210/clinem/dgae533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39148418/
4. Marik, Binata, Bagga, Arvind, Sinha, Aditi, Hari, Pankaj, Sharma, Arundhati. 2022. Genetic and clinical profile of patients with hypophosphatemic rickets. In European journal of medical genetics, 65, 104540. doi:10.1016/j.ejmg.2022.104540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35738466/
