智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc34a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc34a2-flox
产品编号：
S-CKO-05110
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc34a2-flox mice (Strain S-CKO-05110) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc34a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20531-Slc34a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05110
基因名
Slc34a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Npt2b；NaPi-2b；D5Ertd227e
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1342284 Homozygous null mice display embryonic lethality, embryonic growth arrest, failure of embryo turning and somitogenesis, impaired placental development and impaired yolk sac vascular remodeling.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
在研小鼠
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc34a2位于小鼠的5号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc34a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc34a2-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc34a2基因位于小鼠5号染色体上，由13个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAG终止密码子在13号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子至3号外显子之间，包含250个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc34a2基因功能的丧失。Slc34a2-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠在胚胎发育过程中表现出胚胎致死性、胚胎生长停滞、胚胎翻转和体节形成失败、胎盘发育受损以及卵黄囊血管重塑受损等现象。此外，由于基因编辑技术的复杂性，目前无法预测loxP插入位点对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的潜在影响。Slc34a2-flox小鼠模型可用于研究Slc34a2基因在小鼠体内的功能及其与相关生物学过程的关系。
基因研究概述
SLC34A2基因编码钠依赖性磷酸转运蛋白2B（NaPi-2b），是一种在体内维持磷酸盐稳态的重要蛋白质。SLC34A2基因突变与多种疾病有关，包括肺泡微石症（PAM）、食管鳞状细胞癌（ESCC）和胶质瘤等。
PAM是一种罕见的常染色体隐性遗传病，其特征是肺泡中沉积磷酸钙微石，导致肺功能障碍。SLC34A2基因突变被认为是PAM的主要原因。研究发现，PAM患者中SLC34A2基因突变频率较高，突变类型多样，包括无义突变、错义突变和剪接位点突变等。其中，中国、土耳其和日本等地区的PAM患者中，外显子7和外显子8的突变较为常见，外显子8可能是中国PAM患者的筛查靶点。此外，SLC34A2基因突变还可能与其他疾病，如主动脉瓣狭窄等并存[1,2,6]。
SLC34A2基因突变导致NaPi-2b功能异常，影响磷酸盐在细胞内的转运。研究发现，SLC34A2基因突变型细胞在培养过程中，细胞外液中无机磷的浓度明显低于正常细胞，这表明SLC34A2基因突变可能导致细胞内外磷酸盐平衡紊乱，进而影响PAM患者的病理生理过程[3]。
除了PAM，SLC34A2基因突变还与食管鳞状细胞癌（ESCC）的发生发展有关。SLC34A2基因在ESCC组织和细胞系中表达上调，与患者的不良预后相关。SLC34A2基因突变型细胞增殖能力增强，而沉默SLC34A2基因表达则抑制ESCC细胞增殖。此外，SLC34A2基因突变型细胞通过激活STX17介导的自噬途径，进一步促进ESCC细胞增殖。因此，SLC34A2基因可能成为ESCC的预后生物标志物[4]。
在胶质瘤中，SLC34A2基因也发挥着重要作用。胶质瘤组织和细胞系中SLC34A2基因表达上调，SLC34A2基因沉默抑制胶质瘤细胞增殖、迁移/侵袭，并增强肿瘤细胞对化疗药物替莫唑胺（TMZ）的敏感性。此外，SLC34A2基因沉默还抑制EGFR/PI3K/AKT信号通路的激活。因此，SLC34A2基因可能成为胶质瘤治疗的新靶点[5]。
综上所述，SLC34A2基因突变与多种疾病的发生发展密切相关，包括PAM、ESCC和胶质瘤等。SLC34A2基因突变导致NaPi-2b功能异常，影响磷酸盐转运和细胞内外磷酸盐平衡。此外，SLC34A2基因还可能通过激活自噬途径、影响EGFR/PI3K/AKT信号通路等机制，在肿瘤的发生发展中发挥作用。深入研究SLC34A2基因的功能和突变机制，有助于为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Yin, Xinzhen, Wang, Huiying, Wu, Dingwen, Shao, Jingxin, Dai, Yu. 2012. SLC34A2 Gene mutation of pulmonary alveolar microlithiasis: report of four cases and review of literatures. In Respiratory medicine, 107, 217-22. doi:10.1016/j.rmed.2012.10.016. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23164546/
2. Jönsson, Åsa Lina M, Bendstrup, Elisabeth, Mogensen, Susie, Hvarregaard Christensen, Jane, Simonsen, Ulf. 2020. Eight novel variants in the SLC34A2 gene in pulmonary alveolar microlithiasis. In The European respiratory journal, 55, . doi:10.1183/13993003.00806-2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31831582/
3. Ma, Tiangang, Qu, Danhua, Yan, Bingdi, Ren, Jin, Hu, Yanbing. 2017. Effect of SLC34A2 gene mutation on extracellular phosphorus transport in PAM alveolar epithelial cells. In Experimental and therapeutic medicine, 15, 310-314. doi:10.3892/etm.2017.5380. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29375690/
4. Xu, Yi, Duan, Shiyu, Ye, Wen, Gao, Ying, Ye, Sheng. 2024. SLC34A2 promotes cell proliferation by activating STX17-mediated autophagy in esophageal squamous cell carcinoma. In Thoracic cancer, 15, 1369-1384. doi:10.1111/1759-7714.15314. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38720472/
5. Bao, Zhijun, Chen, Lihua, Guo, Shiwen. 2018. Knockdown of SLC34A2 inhibits cell proliferation, metastasis, and elevates chemosensitivity in glioma. In Journal of cellular biochemistry, 120, 10205-10214. doi:10.1002/jcb.28305. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30592329/
6. Jönsson, Åsa Lina M, Hilberg, Ole, Simonsen, Ulf, Christensen, Jane Hvarregaard, Bendstrup, Elisabeth. 2023. New insights in the genetic variant spectrum of SLC34A2 in pulmonary alveolar microlithiasis; a systematic review. In Orphanet journal of rare diseases, 18, 130. doi:10.1186/s13023-023-02712-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37259144/
