智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc2a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc2a2-flox
产品编号：
S-CKO-05105
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc2a2-flox mice (Strain S-CKO-05105) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc2a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20526-Slc2a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05105
基因名
Slc2a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Glut2；Glut-2
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1095438 Homozygous null mice are hyperglycemic with hypoinsulinemia and die within 2-3 weeks of life displaying increased plasma levels of glucagon, free fatty acids and beta-hydroxybutyrate, abnormal glucose tolerance, and altered postnatal development of pancreatic islets.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc2a2位于小鼠的3号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc2a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc2a2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建，是针对小鼠Slc2a2基因的条件性敲除小鼠。Slc2a2基因位于小鼠3号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于3号外显子，包含260个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc2a2基因功能的丧失。Slc2a2-flox小鼠模型的构建过程包括使用基因编辑技术，将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。此外，携带敲除等位基因的小鼠表现出高血糖、低胰岛素血症，并在出生后2-3周内死亡，表现为血浆胰高血糖素、游离脂肪酸和β-羟基丁酸水平升高，葡萄糖耐量异常，以及胰岛发育的异常。Slc2a2-flox小鼠模型的构建为研究Slc2a2基因在小鼠体内的功能提供了重要的实验工具。
基因研究概述
基因Slc2a2编码葡萄糖转运蛋白2（GLUT2），是一种重要的葡萄糖转运蛋白，在维持血糖稳态中发挥着关键作用。GLUT2在多个组织和器官中表达，包括肝脏、肠道、肾脏和胰腺β细胞等。在胰腺β细胞中，GLUT2负责葡萄糖刺激的胰岛素分泌，是葡萄糖代谢的关键环节之一。在肝脏中，GLUT2的抑制揭示了存在一个依赖于膜交通的葡萄糖输出途径。在神经系统中，GLUT2依赖的葡萄糖感知控制着饮食、体温调节、胰腺胰岛细胞质量和功能，以及交感和副交感神经活动。GLUT2基因突变会导致范科尼-比克尔综合征，这是一种以肝肿大和肾脏疾病为特征的罕见常染色体隐性遗传病。GLUT2变异还与空腹高血糖、2型糖尿病转变、高胆固醇血症和心血管疾病风险增加有关。此外，GLUT2基因突变导致新生儿暂时性糖尿病。
研究发现，MafA、NeuroD1和HNF1β这三种β细胞富集的转录因子协同激活Slc2a2基因，从而调节GLUT2的表达。同时，HNF1β结合到Slc2a2基因启动子和下游增强子中的目标位点对于转录激活是必不可少的。MafA和NeuroD1结合到它们各自的目标位点可以增强转录。这些发现表明，通过MafA、NeuroD1和HNF1β的启动子-增强子通讯对于Slc2a2基因的表达至关重要[1]。
在2型糖尿病患者中，SLC2A2基因的rs8192675位点与二甲双胍的降糖效果相关。研究发现，SLC2A2基因rs8192675位点的CC型T2DM患者对二甲双胍更敏感，降糖效果更好[2]。
研究发现，糖皮质激素可以降低Slc2a2基因在胰腺β细胞中的表达。这可能是由于糖皮质激素受体（GR）与HNF1α和HNF1β相互作用，抑制了它们对Slc2a2基因的激活作用。这表明糖皮质激素可以通过影响Slc2a2基因的表达来诱导β细胞功能障碍和糖尿病[3]。
在糖原累积症XI（Fanconi-Bickel综合征）中，SLC2A2基因突变会导致肾脏近端肾小管功能障碍。研究发现，SGLT2抑制剂dapagliflozin可以改善Fanconi-Bickel综合征患者的肾脏功能。这表明靶向近端肾小管葡萄糖摄取可以限制糖原积累并改善Fanconi-Bickel综合征的症状[4]。
综上所述，Slc2a2基因编码的GLUT2在维持血糖稳态和调节葡萄糖代谢中发挥着重要作用。GLUT2的表达受到多种转录因子的调控，包括MafA、NeuroD1和HNF1β。SLC2A2基因的突变和变异与多种代谢性疾病和肾脏疾病的发生和发展有关。未来研究可以进一步探讨GLUT2在疾病发生机制中的作用，为相关疾病的治疗提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Ono, Yuka, Kataoka, Kohsuke. 2021. MafA, NeuroD1, and HNF1β synergistically activate the Slc2a2 (Glut2) gene in β-cells. In Journal of molecular endocrinology, 67, 71-82. doi:10.1530/JME-20-0339. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34223824/
2. Ye, Weiwei, Wang, Yi, Chen, Feng, Liu, Cong, Zhou, Yong. 2022. Clinical Study on the Relationship between the SNP rs8192675 (C/C) Site of SLC2A2 Gene and the Hypoglycemic Effect of Metformin in Type 2 Diabetes. In Journal of healthcare engineering, 2022, 3645336. doi:10.1155/2022/3645336. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35140900/
3. Ono, Yuka, Kataoka, Kohsuke. 2025. Glucocorticoids reduce Slc2a2 (GLUT2) gene expression through HNF1 in pancreatic β-cells. In Journal of molecular endocrinology, 74, . doi:10.1530/JME-24-0077. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39688285/
4. Trepiccione, Francesco, Iervolino, Anna, D'Acierno, Mariavittoria, Eladari, Dominique, Capasso, Giovambattista. 2023. The SGLT2 inhibitor dapagliflozin improves kidney function in glycogen storage disease XI. In Science translational medicine, 15, eabn4214. doi:10.1126/scitranslmed.abn4214. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37910600/
