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Slc22a1-flox 基因敲除小鼠

Slc22a1-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Slc22a1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05096

品系全称

C57BL/6JCya-Slc22a1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20517-Slc22a1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Slc22a1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
solute carrier family 22 (organic cation transporter), member 1
基因别称
Lx1，Oct1，Orct，Orct1
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009202 | Ensembl: ENSMUST00000024596
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108111Mice homozygous for a knockout allele are viable, healthy, and fertile but exhibit an impaired liver uptake and direct intestinal excretion of substrate organic cations. Mice homozygous for a different knockout allele show alterations in metformin disposition and its glucose-lowering effects.
更多信息
SLC22A1基因，也称为有机阳离子转运蛋白1（OCT1），是一种重要的药物转运蛋白基因。OCT1蛋白在药物代谢中发挥着关键作用，尤其是在肝脏和肾脏中，它负责将药物从血液中转运到肝细胞和肾细胞中。SLC22A1基因的遗传多态性对药物的吸收、分布、代谢和排泄有重要影响，进而影响个体对药物的响应。

SLC22A1基因的遗传多态性对二甲双胍的药代动力学和HbA1c水平有显著影响。二甲双胍是一种一线抗糖尿病药物，OCT1蛋白在其代谢中起着重要作用。研究表明，SLC22A1基因的遗传多态性会影响个体对二甲双胍的响应，从而影响药物的疗效和安全性。例如，SLC22A1基因的rs628031、rs34059508和G465R位点与二甲双胍的药代动力学有显著关联，导致药物在血液中的浓度和分布发生变化[1]。此外，SLC22A1基因的rs628031和rs2282143位点与2型糖尿病的发生风险相关，这些位点的基因多态性会增加个体患2型糖尿病的风险[2]。另外，SLC22A1基因的Met420del变异与二甲双胍的治疗响应相关，携带该变异的个体对二甲双胍的治疗响应更好[3]。

SLC22A1基因的遗传多态性还与其他药物的代谢和响应有关。例如，SLC22A1基因的Met420del变异与新生儿体内O-去甲基曲马多的暴露量相关，携带该变异的个体在新生儿期对曲马多的代谢和响应会受到影响[4]。此外，SLC22A1基因的C480G位点多态性与慢性髓细胞白血病（CML）患者对伊马替尼的治疗响应相关，携带该位点的变异基因型的个体更容易对伊马替尼产生耐药性[5]。

综上所述，SLC22A1基因的遗传多态性对药物的代谢和响应有重要影响，特别是在二甲双胍的治疗中。这些遗传多态性可能导致个体对药物的响应差异，从而影响药物的疗效和安全性。因此，了解SLC22A1基因的遗传多态性对于个体化药物治疗具有重要意义。通过基因检测和遗传咨询，可以根据个体的基因型选择合适的药物和剂量，提高药物的疗效和安全性，降低药物不良反应的发生风险。

参考文献：
1. Pradana, A D, Kristin, E, Nugrahaningsih, D A A, Nugroho, A K, Pinzon, R T. . Influence of Solute Carrier Family 22 Member 1 (SLC22A1) Gene Polymorphism on Metformin Pharmacokinetics and HbA1c Levels: A Systematic Review. In Current diabetes reviews, 20, e070823219470. doi:10.2174/1573399820666230807145202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550919/
2. Long, Guanghui, Zhang, Guangtao, Zhang, Fangting, Yang, Dengke, Yang, Yinke. . Relationship Between SLC22A1 and SLC22A4 Gene Polymorphisms and Risk of Type 2 Diabetes in Chinese Han Population. In Clinical laboratory, 64, 1357-1361. doi:10.7754/Clin.Lab.2018.180129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30274012/
3. Singh, Shalini, Shukla, Ashwin Kumar, Usman, Kauser, Banerjee, Monisha. 2023. Pharmacogenetic impact of SLC22A1 gene variant rs628031 (G/A) in newly diagnosed Indian type 2 diabetes patients undergoing metformin monotherapy. In Pharmacogenetics and genomics, 33, 51-58. doi:10.1097/FPC.0000000000000493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36853844/
4. Ningrum, Vitarani DA, Istikharah, Rochmy, Firmansyah, Rheza. 2019. Allele Frequency of SLC22A1 Met420del Metformin Main Transporter Encoding Gene among Javanese-Indonesian Population. In Open access Macedonian journal of medical sciences, 7, 378-383. doi:10.3889/oamjms.2019.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834005/
5. Ningrum, Vitarani Dwi Ananda, Sadewa, Ahmad Hamim, Ikawati, Zullies, Ikhsan, M Robikhul, Fajriyah, Rohmatul. 2022. The influence of metformin transporter gene SLC22A1 and SLC47A1 variants on steady-state pharmacokinetics and glycemic response. In PloS one, 17, e0271410. doi:10.1371/journal.pone.0271410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905099/

资料下载

S-CKO-05096_6J_20517_Slc22a1_Exon 4_strategy.pdf
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