智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc22a1em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc22a1-flox
产品编号：
S-CKO-05096
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc22a1-flox mice (Strain S-CKO-05096) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc22a1em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20517-Slc22a1-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05096
基因名
Slc22a1
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Lx1；Oct1；Orct；Orct1
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:108111 Mice homozygous for a knockout allele are viable, healthy, and fertile but exhibit an impaired liver uptake and direct intestinal excretion of substrate organic cations. Mice homozygous for a different knockout allele show alterations in metformin disposition and its glucose-lowering effects.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc22a1位于小鼠的17号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc22a1基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc22a1-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Slc22a1基因位于小鼠17号染色体上，由11个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在11号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含169个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc22a1基因功能的丧失。Slc22a1-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠表现出肝脏摄取和直接肠道排泄底物有机阳离子的功能受损。此外，携带另一种敲除等位基因的小鼠在二甲双胍的处置和降糖效果方面显示出变化。4号外显子覆盖了编码区域的10.13%。第三个内含子的大小为2066个碱基对，用于5'-loxP位点的插入，而第四个内含子的大小为1511个碱基对，用于3'-loxP位点的插入。有效的cKO区域大小约为1.9千碱基对。该策略基于现有数据库中的遗传信息设计。由于生物过程的复杂性，现有的技术水平无法预测loxP插入对基因转录、RNA剪接和蛋白质翻译的风险。Slc22a1-flox小鼠模型可用于研究Slc22a1基因在小鼠体内的功能。
基因研究概述
SLC22A1基因，也称为有机阳离子转运蛋白1（OCT1），是一种重要的药物转运蛋白基因。OCT1蛋白在药物代谢中发挥着关键作用，尤其是在肝脏和肾脏中，它负责将药物从血液中转运到肝细胞和肾细胞中。SLC22A1基因的遗传多态性对药物的吸收、分布、代谢和排泄有重要影响，进而影响个体对药物的响应。
SLC22A1基因的遗传多态性对二甲双胍的药代动力学和HbA1c水平有显著影响。二甲双胍是一种一线抗糖尿病药物，OCT1蛋白在其代谢中起着重要作用。研究表明，SLC22A1基因的遗传多态性会影响个体对二甲双胍的响应，从而影响药物的疗效和安全性。例如，SLC22A1基因的rs628031、rs34059508和G465R位点与二甲双胍的药代动力学有显著关联，导致药物在血液中的浓度和分布发生变化[1]。此外，SLC22A1基因的rs628031和rs2282143位点与2型糖尿病的发生风险相关，这些位点的基因多态性会增加个体患2型糖尿病的风险[2]。另外，SLC22A1基因的Met420del变异与二甲双胍的治疗响应相关，携带该变异的个体对二甲双胍的治疗响应更好[3]。
SLC22A1基因的遗传多态性还与其他药物的代谢和响应有关。例如，SLC22A1基因的Met420del变异与新生儿体内O-去甲基曲马多的暴露量相关，携带该变异的个体在新生儿期对曲马多的代谢和响应会受到影响[4]。此外，SLC22A1基因的C480G位点多态性与慢性髓细胞白血病（CML）患者对伊马替尼的治疗响应相关，携带该位点的变异基因型的个体更容易对伊马替尼产生耐药性[5]。
综上所述，SLC22A1基因的遗传多态性对药物的代谢和响应有重要影响，特别是在二甲双胍的治疗中。这些遗传多态性可能导致个体对药物的响应差异，从而影响药物的疗效和安全性。因此，了解SLC22A1基因的遗传多态性对于个体化药物治疗具有重要意义。通过基因检测和遗传咨询，可以根据个体的基因型选择合适的药物和剂量，提高药物的疗效和安全性，降低药物不良反应的发生风险。
参考文献：
1. Pradana, A D, Kristin, E, Nugrahaningsih, D A A, Nugroho, A K, Pinzon, R T. . Influence of Solute Carrier Family 22 Member 1 (SLC22A1) Gene Polymorphism on Metformin Pharmacokinetics and HbA1c Levels: A Systematic Review. In Current diabetes reviews, 20, e070823219470. doi:10.2174/1573399820666230807145202. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37550919/
2. Long, Guanghui, Zhang, Guangtao, Zhang, Fangting, Yang, Dengke, Yang, Yinke. . Relationship Between SLC22A1 and SLC22A4 Gene Polymorphisms and Risk of Type 2 Diabetes in Chinese Han Population. In Clinical laboratory, 64, 1357-1361. doi:10.7754/Clin.Lab.2018.180129. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30274012/
3. Singh, Shalini, Shukla, Ashwin Kumar, Usman, Kauser, Banerjee, Monisha. 2023. Pharmacogenetic impact of SLC22A1 gene variant rs628031 (G/A) in newly diagnosed Indian type 2 diabetes patients undergoing metformin monotherapy. In Pharmacogenetics and genomics, 33, 51-58. doi:10.1097/FPC.0000000000000493. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36853844/
4. Ningrum, Vitarani DA, Istikharah, Rochmy, Firmansyah, Rheza. 2019. Allele Frequency of SLC22A1 Met420del Metformin Main Transporter Encoding Gene among Javanese-Indonesian Population. In Open access Macedonian journal of medical sciences, 7, 378-383. doi:10.3889/oamjms.2019.087. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30834005/
5. Ningrum, Vitarani Dwi Ananda, Sadewa, Ahmad Hamim, Ikawati, Zullies, Ikhsan, M Robikhul, Fajriyah, Rohmatul. 2022. The influence of metformin transporter gene SLC22A1 and SLC47A1 variants on steady-state pharmacokinetics and glycemic response. In PloS one, 17, e0271410. doi:10.1371/journal.pone.0271410. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35905099/
