智鼠故事 
C57BL/6JCya-Slc16a2em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Slc16a2-flox
产品编号：
S-CKO-05085
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Slc16a2-flox mice (Strain S-CKO-05085) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Slc16a2em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20502-Slc16a2-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05085
基因名
Slc16a2
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Mct8；Xpct
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:1203732 Homo- and hemizygous inactivation of this gene leads to abnormal thyroid hormone metabolism with no apparent neurological phenotype. Males hemizygous for a knock-out allele also show altered deiodinase enzymatic activities, reduced serum cholesterol and increased serum alkaline phosphatase levels.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Slc16a2位于小鼠的X号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Slc16a2基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Slc16a2-flox小鼠模型由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性基因敲除小鼠。Slc16a2基因位于小鼠X号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TAA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2号外显子，包含145个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Slc16a2基因功能的丧失。
Slc16a2-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑技术生成的靶向载体和核糖核蛋白（RNP）共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。基因编辑技术是通过在目标基因中引入特定的突变，从而改变基因的表达或功能。在这个模型中，Slc16a2基因的特定区域被敲除，导致基因功能的丧失。
此外，Slc16a2基因的敲除会导致异常的甲状腺激素代谢，但并没有明显的神经学表型。对于携带敲除等位基因的雄性小鼠，其脱碘酶酶活性会发生变化，血清胆固醇水平会降低，血清碱性磷酸酶水平会增加。
Slc16a2-flox小鼠模型可用于研究Slc16a2基因在小鼠体内的功能，以及与甲状腺激素代谢相关的生物学过程。通过对Slc16a2基因的敲除，研究人员可以观察到小鼠体内甲状腺激素代谢的变化，并进一步研究其分子机制和生物学功能。
基因研究概述
Slc16a2，也称为MCT8（Monocarboxylate Transporter 8），是SLC16基因家族中的一员。该基因家族共有14个成员，其中SLC16A2编码一种高亲和力的甲状腺激素转运蛋白，负责将甲状腺激素从血液转运到脑细胞中，对于维持正常的脑发育和功能至关重要[1]。SLC16家族的成员普遍具有12个跨膜螺旋，并在细胞内具有C端和N端，以及一个大的细胞内环，这些结构特征对于其功能发挥至关重要[1]。此外，SLC16家族成员还参与多种代谢途径，包括能量代谢、糖异生、T淋巴细胞激活、肠道代谢、精子生成、胰腺β细胞功能障碍、甲状腺激素代谢和药物转运等[1]。
SLC16A2基因突变会导致MCT8缺乏症，这是一种X连锁隐性遗传病，主要表现为智力发育迟缓、运动功能障碍和甲状腺功能异常[2]。MCT8缺乏症是一种严重的神经系统疾病，患者的生存率较低，且目前尚无有效的治疗方法[2]。研究表明，MCT8缺乏症患者的脑部发育迟缓，MRI检查显示脑白质延迟髓鞘化，这与患者的智力发育迟缓密切相关[2]。此外，MCT8缺乏症患者的甲状腺激素水平异常，表现为游离T4水平降低，而三碘甲状腺原氨酸水平升高[2]。
近年来，研究人员利用CRISPR/Cas9技术构建了携带SLC16A2基因突变的诱导多能干细胞（iPSC）系，并成功生成脑器官，用于模拟MCT8缺乏症对人类神经发育的影响[4]。这些研究为深入理解MCT8缺乏症的发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要的工具。
此外，SLC16A2基因突变还与Allan-Herndon-Dudley综合征（AHDS）有关。AHDS是一种罕见的X连锁遗传病，主要表现为智力发育迟缓、运动功能障碍和甲状腺功能异常[3]。研究表明，AHDS患者的SLC16A2基因突变导致MCT8功能缺陷，从而影响甲状腺激素的转运和脑发育[3]。
除了AHDS，SLC16A2基因突变还与其他一些疾病有关。例如，SLC16A2基因突变还与甲状腺功能减退、发育迟缓、癫痫、自闭症谱系障碍等疾病有关[5]。此外，SLC16A2基因的多态性还与甲状腺功能、智力发育等生物学过程有关[6]。
综上所述，SLC16A2基因编码的MCT8在甲状腺激素转运和脑发育中发挥着重要作用。SLC16A2基因突变会导致MCT8缺乏症和AHDS等疾病，严重影响患者的生存和生活质量。近年来，随着基因编辑技术的发展，研究人员已经成功构建了携带SLC16A2基因突变的iPSC系，为深入研究MCT8缺乏症的发病机制和寻找新的治疗方法提供了重要的工具。此外，SLC16A2基因的多态性还与甲状腺功能、智力发育等生物学过程有关，这为深入研究SLC16A2基因的功能和疾病发生机制提供了新的线索。
参考文献：
1. Halestrap, Andrew P. . The SLC16 gene family - structure, role and regulation in health and disease. In Molecular aspects of medicine, 34, 337-49. doi:10.1016/j.mam.2012.05.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23506875/
2. Groeneweg, Stefan, van Geest, Ferdy S, Abacı, Ayhan, Zwaveling-Soonawala, Nitash, Visser, W Edward. . Disease characteristics of MCT8 deficiency: an international, retrospective, multicentre cohort study. In The lancet. Diabetes & endocrinology, 8, 594-605. doi:10.1016/S2213-8587(20)30153-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32559475/
3. Beheshti, Ramin, Aprile, Justen, Lee, Charles. 2022. Allan-Herndon-Dudley Syndrome: A Novel Pathogenic Variant of the SLC16A2 gene. In Cureus, 14, e21771. doi:10.7759/cureus.21771. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35251841/
4. Ludwik, Katarzyna Anna, Opitz, Robert, Jyrch, Sabine, Kühnen, Peter, Stachelscheid, Harald. 2023. Generation of iPSC lines with SLC16A2:G401R or SLC16A2 knock out. In Stem cell research, 73, 103256. doi:10.1016/j.scr.2023.103256. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38006677/
5. Zhang, Qiang, Yang, Qi, Zhou, Xunzhao, Yi, Shang, Luo, Jingsi. 2022. Characteristics of Allan-Herndon-Dudley Syndrome in Chinese children: Identification of two novel pathogenic variants of the SLC16A2 gene. In Frontiers in pediatrics, 10, 1050023. doi:10.3389/fped.2022.1050023. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36458135/
6. Lago-Lestón, Ramón, Iglesias, María-José, San-José, Esther, Lado-Abeal, Joaquín, Domínguez-Gerpe, Lourdes. 2008. Prevalence and functional analysis of the S107P polymorphism (rs6647476) of the monocarboxylate transporter 8 (SLC16A2) gene in the male population of north-west Spain (Galicia). In Clinical endocrinology, 70, 636-43. doi:10.1111/j.1365-2265.2008.03377.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18710470/
