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Sin3b-flox 基因敲除小鼠

Sin3b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Sin3b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05064

品系全称

C57BL/6JCya-Sin3bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20467-Sin3b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sin3b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05064) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcriptional regulator, SIN3B (yeast)
基因别称
2810430C10Rik
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_009188 | Ensembl: ENSMUST00000004494
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107158Homozygous null mice fail to survive past P1 and exhibit pallor, fetal growth retardation, impaired terminal differentiation of erythrocytes and granulocytes, a pale liver and reduced ossification of the long bones in the hindlimb. Mutant MEFs show impaired G0 arrest upon serum deprivation.
更多信息
Sin3b，全称为Sin3b，是一种多功能的染色质结合蛋白，属于Sin3家族成员。Sin3家族蛋白是染色质重塑复合物的重要组成部分，它们通过招募组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和其他表观遗传调节因子来调节基因表达。Sin3b在多种细胞过程中发挥作用，包括细胞周期调控、细胞分化和DNA损伤修复，其在肿瘤发生发展中的作用也引起了广泛关注。

研究表明，Sin3b在多种癌症中发挥重要作用。例如，在肝细胞癌（HCC）中，Sin3b通过促进整合素αV亚基基因转录和细胞迁移来促进肿瘤的侵袭和转移。研究发现，Sin3b与整合素αV的表达密切相关，并且Sin3b的过表达可以显著加速SMMC-7721细胞的迁移率。此外，Sin3b还与硫酸盐相互作用，并诱导其构象变化，从而减少与HDAC2的相互作用，进而促进整合素αV基因的转录激活。因此，Sin3b在HCC中的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移潜能相关[1]。

此外，Sin3b还参与了细胞周期的调控。研究发现，Sin3b可以作为一个支架蛋白，与染色质修饰复合物相互作用，从而抑制基因转录。Sin3b与Rb家族蛋白的结合可以抑制E2F靶基因的表达，在细胞周期退出、分化和衰老过程中发挥重要作用。因此，Sin3b在肿瘤发生发展中的抑制作用可能与它对细胞周期的调控有关。有研究表明，通过抑制Sin3b的表达可以增强免疫治疗的效果，例如在胰腺癌中，Sin3b的缺失可以重塑肿瘤微环境，增加CD8+ T细胞的浸润和细胞毒性，从而抑制肿瘤的进展并提高对免疫治疗的敏感性[2]。

此外，Sin3b还参与了DNA损伤修复的过程。研究发现，Sin3b的缺失会导致DNA双链断裂的修复延迟，并使癌细胞对DNA损伤剂（如顺铂和阿霉素）敏感。Sin3b在DNA损伤位点快速募集，并指导MDC1的积累。此外，Sin3b的缺失还会促进替代的非同源末端连接（NHEJ）修复途径的参与。因此，Sin3b在DNA损伤修复中的作用表明它可能是癌症治疗的一个新的靶点[3]。

综上所述，Sin3b在多种生物学过程中发挥重要作用，包括细胞周期调控、细胞分化和DNA损伤修复。在肿瘤发生发展中，Sin3b的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移潜能相关，并且它可以作为支架蛋白，抑制基因转录。此外，Sin3b还参与了DNA损伤修复的过程，并且可能是癌症治疗的一个新的靶点。因此，对Sin3b的深入研究有助于我们更好地理解肿瘤的发生发展机制，并为癌症治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Cai, Qianqian, Liu, Yuanyuan, Zhu, Ping, Dong, Yiwei, Wu, Xing Zhong. . SIN3B promotes integrin αV subunit gene transcription and cell migration of hepatocellular carcinoma. In Journal of molecular cell biology, 11, 421-432. doi:10.1093/jmcb/mjy050. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30215728/
2. Zhang, Zhengyan, Tang, Yingying, Wang, Yu, Tang, Yujie, Xue, Jing. 2024. SIN3B Loss Heats up Cold Tumor Microenvironment to Boost Immunotherapy in Pancreatic Cancer. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2402244. doi:10.1002/advs.202402244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39316363/
3. Morales-Valencia, Jorge, Petit, Coralie, Calderon, Alexander, Saini, Siddharth, David, Gregory. . Chromatin-Associated SIN3B Protects Cancer Cells from Genotoxic Stress-Induced Apoptosis and Dictates DNA Damage Repair Pathway Choice. In Molecular cancer research : MCR, 21, 947-957. doi:10.1158/1541-7786.MCR-22-0466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37314748/

资料下载

S-CKO-05064_6J_20467_Sin3b_Exon 3_strategy.pdf
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