智鼠故事 
C57BL/6JCya-Sin3aem1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Sin3a-flox
产品编号：
S-CKO-05063
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Sin3a-flox mice (Strain S-CKO-05063) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Sin3aem1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-20466-Sin3a-B6J-VA
产品编号
S-CKO-05063
基因名
Sin3a
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
Sin3；mSin3A；mKIAA4126
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:107157 Targeted disruption of this gene results in early embryonic lethality. Homozygous null MEFs display poor cell proliferation, reduced S-phase and increased G2/M fractions, a block in DNA replication, and enhanced apoptosis; however, no increase in chromosomal instability is observed.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Sin3a位于小鼠的9号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Sin3a基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Sin3a-flox小鼠是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Sin3a基因位于小鼠9号染色体上，由21个外显子组成，其中ATG起始密码子在2号外显子，TAA终止密码子在21号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于4号外显子，包含107个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Sin3a基因功能的丧失。
Sin3a-flox小鼠模型的构建过程包括将核糖核蛋白（RNP）和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠显示出细胞增殖能力降低、S期减少、G2/M期增加、DNA复制受阻和凋亡增强的特点。然而，没有观察到染色体不稳定性增加。
该模型可用于研究Sin3a基因在小鼠体内的功能。通过基因编辑技术构建的Sin3a-flox小鼠模型为研究Sin3a基因的功能和调控机制提供了有价值的工具。
基因研究概述
基因Sin3a，也称为Switch-independent 3a，是一种重要的转录调控因子。Sin3a参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Sin3a作为组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）复合物的一部分，通过脱乙酰化组蛋白来抑制基因表达。此外，Sin3a还与其他转录因子和染色质重塑因子相互作用，参与调控基因的转录和表达。
在多种疾病中，Sin3a发挥着重要作用。在肺动脉高压（PAH）中，研究发现Sin3a的表达下调与BMPR2基因的甲基化和表达下调有关。BMPR2基因编码的骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）在PAH的发生发展中起重要作用。Sin3a通过抑制DNA和组蛋白甲基转移酶的表达，如DNMT1和EZH2，同时促进DNA去甲基化酶TET1的表达，从而调节BMPR2的表达。此外，Sin3a还能抑制CTCF（CCCTC结合因子）与BMPR2启动子的结合，进一步促进BMPR2的表达。在PAH的动物模型中，通过腺相关病毒（AAV）递送人源Sin3a，能够减轻肺血管和右心室重塑，降低右心室收缩压和平均肺动脉压，并恢复BMPR2的表达[1]。
在肿瘤发生中，Sin3a也发挥着重要作用。研究发现，在结肠癌中，组蛋白H3赖氨酸27位点的反丁烯酰化（H3K27cr）介导基因转录抑制。H3K27cr被GAS41的YEATS结构域识别，并与SIN3A-HDAC1共抑制复合物结合，从而抑制基因的表达。原癌基因转录因子MYC招募GAS41/SIN3A-HDAC1复合物到染色质上，抑制基因的表达，包括细胞周期抑制因子p21。GAS41敲除或H3K27cr结合缺失导致p21的去抑制，细胞周期阻滞和肿瘤生长抑制，解释了GAS41和MYC基因扩增以及p21下调在结肠癌中的因果关系[2]。
此外，Sin3a还与神经系统发育有关。研究发现，携带IRF2BPL基因有害杂合变异的个体表现出神经症状。IRF2BPL编码的转录调控因子在果蝇中被称为pits（与Ttk69和Sin3A相互作用的蛋白质），在神经系统中广泛表达。pits的完全缺失导致早期发育中死亡，而部分敲低神经元中的pits导致神经变性，表明pits对于神经元功能和维持是必需的。IRF2BPL基因的无义变异在模型生物中表现为严重的功能丧失，而错义变异则导致一系列表型[3]。
在细胞重编程中，Sin3a也发挥着重要作用。研究发现，Sin3a在体细胞重编程过程中逐渐增加，而Sin3a的敲低显著损害了早期重编程阶段的间充质-上皮转换（MET）和诱导多能干细胞（iPSC）的生成。机制研究表明，Sin3a通过与Tet1相互作用，促进上皮基因启动子的羟甲基化，从而激活上皮基因的表达。此外，破坏Sin3a和Tet1的相互作用显著阻碍了MET和iPSC的生成[4]。
综上所述，基因Sin3a是一种重要的转录调控因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Sin3a通过脱乙酰化组蛋白、与其他转录因子和染色质重塑因子相互作用等机制，调节基因的转录和表达。在PAH、肿瘤发生、神经系统发育和细胞重编程等领域，Sin3a发挥着重要作用。深入研究Sin3a的生物学功能和调控机制，有助于理解疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Bisserier, Malik, Mathiyalagan, Prabhu, Zhang, Shihong, Sahoo, Susmita, Hadri, Lahouaria. 2021. Regulation of the Methylation and Expression Levels of the BMPR2 Gene by SIN3a as a Novel Therapeutic Mechanism in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 144, 52-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078089/
2. Liu, Nan, Konuma, Tsuyoshi, Sharma, Rajal, Zhang, Qiang, Zhou, Ming-Ming. 2023. Histone H3 lysine 27 crotonylation mediates gene transcriptional repression in chromatin. In Molecular cell, 83, 2206-2221.e11. doi:10.1016/j.molcel.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311463/
3. Marcogliese, Paul C, Shashi, Vandana, Spillmann, Rebecca C, Bellen, Hugo J, Pena, Loren D M. 2018. IRF2BPL Is Associated with Neurological Phenotypes. In American journal of human genetics, 103, 245-260. doi:10.1016/j.ajhg.2018.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057031/
4. Feng, Jiabao, Zhu, Fugui, Ye, Dan, Du, Changsheng, Kang, Jiuhong. 2022. Sin3a drives mesenchymal-to-epithelial transition through cooperating with Tet1 in somatic cell reprogramming. In Stem cell research & therapy, 13, 29. doi:10.1186/s13287-022-02707-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35073971/
