官网首页 商城首页 智鼠故事
购物车 我的订单 登录 / 注册
集团站群
推荐搜索:
TauTFRCApoeSCN10AC-NKGob/obRag1
首页智鼠商城
Sin3a-flox 基因敲除小鼠

Sin3a-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖，最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Sin3a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05063

品系全称

C57BL/6JCya-Sin3aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20466-Sin3a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Sin3a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05063) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transcriptional regulator, SIN3A (yeast)
基因别称
Sin3，mKIAA4126，mSin3A
染色体号
Chr 9 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001110350 | Ensembl: ENSMUST00000168177
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.2 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:107157Targeted disruption of this gene results in early embryonic lethality. Homozygous null MEFs display poor cell proliferation, reduced S-phase and increased G2/M fractions, a block in DNA replication, and enhanced apoptosis; however, no increase in chromosomal instability is observed.
更多信息
基因Sin3a，也称为Switch-independent 3a，是一种重要的转录调控因子。Sin3a参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Sin3a作为组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）复合物的一部分，通过脱乙酰化组蛋白来抑制基因表达。此外，Sin3a还与其他转录因子和染色质重塑因子相互作用，参与调控基因的转录和表达。

在多种疾病中，Sin3a发挥着重要作用。在肺动脉高压（PAH）中，研究发现Sin3a的表达下调与BMPR2基因的甲基化和表达下调有关。BMPR2基因编码的骨形态发生蛋白受体2（BMPR2）在PAH的发生发展中起重要作用。Sin3a通过抑制DNA和组蛋白甲基转移酶的表达，如DNMT1和EZH2，同时促进DNA去甲基化酶TET1的表达，从而调节BMPR2的表达。此外，Sin3a还能抑制CTCF（CCCTC结合因子）与BMPR2启动子的结合，进一步促进BMPR2的表达。在PAH的动物模型中，通过腺相关病毒（AAV）递送人源Sin3a，能够减轻肺血管和右心室重塑，降低右心室收缩压和平均肺动脉压，并恢复BMPR2的表达[1]。

在肿瘤发生中，Sin3a也发挥着重要作用。研究发现，在结肠癌中，组蛋白H3赖氨酸27位点的反丁烯酰化（H3K27cr）介导基因转录抑制。H3K27cr被GAS41的YEATS结构域识别，并与SIN3A-HDAC1共抑制复合物结合，从而抑制基因的表达。原癌基因转录因子MYC招募GAS41/SIN3A-HDAC1复合物到染色质上，抑制基因的表达，包括细胞周期抑制因子p21。GAS41敲除或H3K27cr结合缺失导致p21的去抑制，细胞周期阻滞和肿瘤生长抑制，解释了GAS41和MYC基因扩增以及p21下调在结肠癌中的因果关系[2]。

此外，Sin3a还与神经系统发育有关。研究发现，携带IRF2BPL基因有害杂合变异的个体表现出神经症状。IRF2BPL编码的转录调控因子在果蝇中被称为pits（与Ttk69和Sin3A相互作用的蛋白质），在神经系统中广泛表达。pits的完全缺失导致早期发育中死亡，而部分敲低神经元中的pits导致神经变性，表明pits对于神经元功能和维持是必需的。IRF2BPL基因的无义变异在模型生物中表现为严重的功能丧失，而错义变异则导致一系列表型[3]。

在细胞重编程中，Sin3a也发挥着重要作用。研究发现，Sin3a在体细胞重编程过程中逐渐增加，而Sin3a的敲低显著损害了早期重编程阶段的间充质-上皮转换（MET）和诱导多能干细胞（iPSC）的生成。机制研究表明，Sin3a通过与Tet1相互作用，促进上皮基因启动子的羟甲基化，从而激活上皮基因的表达。此外，破坏Sin3a和Tet1的相互作用显著阻碍了MET和iPSC的生成[4]。

综上所述，基因Sin3a是一种重要的转录调控因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Sin3a通过脱乙酰化组蛋白、与其他转录因子和染色质重塑因子相互作用等机制，调节基因的转录和表达。在PAH、肿瘤发生、神经系统发育和细胞重编程等领域，Sin3a发挥着重要作用。深入研究Sin3a的生物学功能和调控机制，有助于理解疾病的发生发展机制，为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Bisserier, Malik, Mathiyalagan, Prabhu, Zhang, Shihong, Sahoo, Susmita, Hadri, Lahouaria. 2021. Regulation of the Methylation and Expression Levels of the BMPR2 Gene by SIN3a as a Novel Therapeutic Mechanism in Pulmonary Arterial Hypertension. In Circulation, 144, 52-73. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.047978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34078089/
2. Liu, Nan, Konuma, Tsuyoshi, Sharma, Rajal, Zhang, Qiang, Zhou, Ming-Ming. 2023. Histone H3 lysine 27 crotonylation mediates gene transcriptional repression in chromatin. In Molecular cell, 83, 2206-2221.e11. doi:10.1016/j.molcel.2023.05.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37311463/
3. Marcogliese, Paul C, Shashi, Vandana, Spillmann, Rebecca C, Bellen, Hugo J, Pena, Loren D M. 2018. IRF2BPL Is Associated with Neurological Phenotypes. In American journal of human genetics, 103, 245-260. doi:10.1016/j.ajhg.2018.07.006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30057031/
4. Feng, Jiabao, Zhu, Fugui, Ye, Dan, Du, Changsheng, Kang, Jiuhong. 2022. Sin3a drives mesenchymal-to-epithelial transition through cooperating with Tet1 in somatic cell reprogramming. In Stem cell research & therapy, 13, 29. doi:10.1186/s13287-022-02707-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35073971/

资料下载

S-CKO-05063_6J_20466_Sin3a_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-05063_6J_20466_Sin3a_Exon 4_strategy.pdf
下载
如果您对产品或服务有兴趣，欢迎填写信息联系我们
*
姓名
*
单位
*
电话
*
邮箱
*
需求描述