Cox7a2l-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cox7a2l-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05060

品系全称

C57BL/6NCya-Cox7a2lem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-20463-Cox7a2l-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cox7a2l-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05060) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cytochrome c oxidase subunit 7A2 like
基因别称
COX7AR,COX7RP,EB1,SIG-81,SIG81,Scaf1,Silg81
染色体号
Chr 17 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001159529 | Ensembl: ENSMUST00000167741
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106015Mice homozygous for a null allele exhibit decreased running capacity, decrease in metabolic rate and mitochondrial oxidative capacity, whitened brown adipose tissue and severe cold sensitivity. Mice homozygous for an allele encoding the short isoform exhibit higher succinate or pyruvate and malate-driven respiration rates
COX7A2L,也称为超级复合物组装因子I(SCAFI),是一种线粒体蛋白,主要在哺乳动物中发挥作用。它在超级复合物的形成中扮演重要角色,超级复合物是线粒体呼吸链复合物的超组装结构,对于细胞能量转换至关重要。COX7A2L最初被认为是将复合物IV(细胞色素c氧化酶)动态地整合到这些结构中的关键因素,以适应代谢变化[1]。然而,关于COX7A2L在超级复合物形成和细胞代谢中的作用,目前存在争议。

一些研究表明,COX7A2L在超级复合物的形成中起着至关重要的作用。例如,Benegiamo等人发现,COX7A2L基因中的遗传变异会影响其在人类骨骼肌中的表达,进而影响超级复合物的形成和细胞呼吸。他们发现,COX7A2L表达的增加与较低的体脂和改善的心肺健康有关[1]。此外,Davoudi等人发现,在C57BL/6小鼠中,COX7A2L/SCAFI基因的缺失会影响肝脏线粒体中超级复合物的形成,支持了COX7A2L在超级复合物组装中的重要作用[3]。

另一方面,也有一些研究表明,超级复合物的形成可能不依赖于COX7A2L。例如,Mourier等人发现,在C57BL/6小鼠中,即使存在COX7A2L的短基因型,线粒体呼吸链复合物的稳态水平和功能仍然正常[2]。Pérez-Pérez等人进一步证实了这一发现,他们发现COX7A2L主要与游离的线粒体复合物III结合,并且可以促进III2+IV超级复合物的稳定,而不影响呼吸体的形成[4]。

除了在超级复合物形成中的作用外,COX7A2L还与一些疾病相关。例如,Xi等人发现,COX7A2L在急性肾损伤(AKI)中下调,并且与TCF4的转录调控有关。他们还发现,COX7A2L的表达与AKI细胞中的细胞凋亡和Wnt/β-catenin信号通路有关[5]。此外,Ikeda等人发现,COX7A2L在乳腺癌和子宫内膜癌中高表达,并且与肿瘤生长和缺氧耐受性增强有关[6]。

总之,COX7A2L是一种重要的线粒体蛋白,它在超级复合物形成和细胞代谢中发挥着重要作用。虽然关于COX7A2L在超级复合物形成中的作用存在争议,但越来越多的证据表明它在维持线粒体功能和能量代谢中发挥着重要作用。此外,COX7A2L还与一些疾病相关,这为研究其作为疾病治疗靶点的可能性提供了线索。未来需要进一步研究COX7A2L的生物学功能和在疾病中的作用,以期为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Benegiamo, Giorgia, Bou Sleiman, Maroun, Wohlwend, Martin, Eriksson, Johan G, Auwerx, Johan. 2022. COX7A2L genetic variants determine cardiorespiratory fitness in mice and human. In Nature metabolism, 4, 1336-1351. doi:10.1038/s42255-022-00655-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36253618/
2. Mourier, Arnaud, Matic, Stanka, Ruzzenente, Benedetta, Larsson, Nils-Göran, Milenkovic, Dusanka. . The respiratory chain supercomplex organization is independent of COX7a2l isoforms. In Cell metabolism, 20, 1069-75. doi:10.1016/j.cmet.2014.11.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25470551/
3. Davoudi, Mina, Kotarsky, Heike, Hansson, Eva, Kallijärvi, Jukka, Fellman, Vineta. 2016. COX7A2L/SCAFI and Pre-Complex III Modify Respiratory Chain Supercomplex Formation in Different Mouse Strains with a Bcs1l Mutation. In PloS one, 11, e0168774. doi:10.1371/journal.pone.0168774. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27997587/
4. Pérez-Pérez, Rafael, Lobo-Jarne, Teresa, Milenkovic, Dusanka, Larsson, Nils-Göran, Ugalde, Cristina. 2016. COX7A2L Is a Mitochondrial Complex III Binding Protein that Stabilizes the III2+IV Supercomplex without Affecting Respirasome Formation. In Cell reports, 16, 2387-98. doi:10.1016/j.celrep.2016.07.081. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27545886/
5. Xi, Minhui, Lu, Jingyuan, Qi, Hualin. 2024. TCF4 promotes apoptosis and Wnt/β-catenin signaling pathway in acute kidney injury via transcriptional regulation of COX7A2L. In PloS one, 19, e0307667. doi:10.1371/journal.pone.0307667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39499704/
6. Nagai, Akitoshi, Kaneda, Yoshihisa, Izumo, Takayuki, Honda, Hiroyuki, Shimizu, Kazunori. . Quercetin induces a slow myofiber phenotype in engineered human skeletal muscle tissues. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 38, e70009. doi:10.1096/fj.202400914RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39158138/