Tra2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tra2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-05059

品系全称

C57BL/6JCya-Tra2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-20462-Tra2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tra2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-05059) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
transformer 2 beta
基因别称
5730405G21Rik,D16Ertd266e,SIG-41,Sfrs10,Silg41,TRA2beta
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_009186 | Ensembl: ENSMUST00000161286
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:106016Mice homozygous for a knock-out allele exhibit reduced embryo size and early embryonic lethality associated with deficient vasculogenesis and abnormal allantois morphology.
TRA2B基因编码的蛋白质属于富含丝氨酸/精氨酸(SR)蛋白家族,这些蛋白在细胞中调控着多种基因的可变剪接过程,而可变剪接是基因表达调控的关键机制之一。TRA2B蛋白通过改变剪接模式,影响mRNA的成熟过程,进而影响蛋白质的最终产物和功能。TRA2B基因的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症和其他遗传性疾病。

在神经发育方面,TRA2B基因的突变与某些神经发育综合征相关。一项研究发现,TRA2B基因中的一个剪接变异体与癫痫和神经发育延迟相关[1]。该研究中,研究者发现一个患者携带了一个TRA2B基因中的新剪接变异体,该变异体导致了第2外显子的缺失和一个移码突变,最终影响了TRA2B蛋白的表达和功能。此外,还有研究报道了TRA2B基因的5'编码区中的簇集变异体与一种新的神经发育综合征相关,该综合征表现为智力障碍、发育迟缓、婴儿痉挛、小头症、脑异常、自闭症谱系障碍、喂养困难和身材矮小[3]。这些变异体影响了TRA2B蛋白的剪接模式,导致TRA2B蛋白的异常表达,进而影响了神经发育过程。

在癌症研究方面,TRA2B基因的扩增与多种恶性肿瘤的发生发展相关,包括肺癌、宫颈癌、头颈癌、卵巢癌、胃癌和子宫癌等[2]。TRA2B基因的异常表达可能导致肿瘤细胞中某些基因的可变剪接模式发生改变,进而影响肿瘤细胞的生长、分化和转移。例如,一项研究发现,在子宫内膜癌组织中,TRA2B基因的表达水平显著上调,并且TRA2B的过表达能够促进子宫内膜癌细胞的增殖、侵袭和抑制凋亡[4]。此外,还有研究发现,在骨肉瘤中,TRA2B基因的过表达与肿瘤进展相关,并且骨髓间充质干细胞来源的微小RNA-206能够通过靶向TRA2B基因抑制骨肉瘤的进展[5]。

除了在神经发育和癌症中的重要作用外,TRA2B基因还参与了其他生物学过程。例如,TRA2B基因编码的蛋白质在肌肉分化过程中发挥着重要的调控作用。研究发现,TRA2B基因的两个剪接异构体在肌肉分化过程中发挥着不同的作用,通过调控TGFBR2基因的可变剪接模式来影响肌肉细胞的分化和成熟[6]。此外,TRA2B基因还参与了体节形成过程。研究发现,TRA2B基因的敲低会导致体节形成缺陷,并且TRA2B基因调控了Wnt11b基因的一个抑制性异构体的剪接[7]。

综上所述,TRA2B基因是一个重要的基因,其编码的蛋白质在神经发育、癌症和其他生物学过程中发挥着重要的作用。TRA2B基因的突变或异常表达与多种疾病的发生和发展密切相关,包括神经发育障碍、癌症和其他遗传性疾病。深入研究TRA2B基因的功能和调控机制,有助于我们更好地理解这些疾病的发生机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shatokhina, Olga, Kovalskaia, Valeriia, Sparber, Peter, Kuznetsova, Vera, Ryzhkova, Oxana. 2023. TRA2B Gene Splice Variant Linked to Seizures and Neurodevelopmental Delay: A Second Case Study. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms242115572. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37958557/
2. Esakki, Amba, Pandi, Anitha, Girija, Smiline A S, Jayaseelan, Vijayashree Priyadharsini. . Correlating the genetic alterations and expression profile of the TRA2B gene in HNSCC and LUSC. In Folia medica, 66, 673-681. doi:10.3897/folmed.66.e117367. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39512036/
3. Ramond, Francis, Dalgliesh, Caroline, Grimmel, Mona, Haack, Tobias, Elliott, David J. 2022. Clustered variants in the 5' coding region of TRA2B cause a distinctive neurodevelopmental syndrome. In Genetics in medicine : official journal of the American College of Medical Genetics, 25, 100003. doi:10.1016/j.gim.2022.100003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36549593/
4. Paudel, Dhruba, Ouyang, Yiqin, Huang, Qingting, Dhakal, Bipin, Tong, Xiaowen. 2019. Expression of TRA2B in endometrial carcinoma and its regulatory roles in endometrial carcinoma cells. In Oncology letters, 18, 2455-2463. doi:10.3892/ol.2019.10553. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31452736/
5. Zhang, Hongliang, Wang, Jun, Ren, Tingting, Niu, Jianfang, Guo, Wei. 2020. Bone marrow mesenchymal stem cell-derived exosomal miR-206 inhibits osteosarcoma progression by targeting TRA2B. In Cancer letters, 490, 54-65. doi:10.1016/j.canlet.2020.07.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32682951/
6. Chen, Genghua, Chen, Jiahui, Qi, Lin, Nie, Qinghua, Luo, Wen. 2023. Bulk and single-cell alternative splicing analyses reveal roles of TRA2B in myogenic differentiation. In Cell proliferation, 57, e13545. doi:10.1111/cpr.13545. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37705195/
7. Dichmann, Darwin S, Walentek, Peter, Harland, Richard M. 2015. The alternative splicing regulator Tra2b is required for somitogenesis and regulates splicing of an inhibitory Wnt11b isoform. In Cell reports, 10, 527-36. doi:10.1016/j.celrep.2014.12.046. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25620705/